166939. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált amino-alkilfenil-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó készítmények előállítására

5 166939 6 elhárítások számát meghatároztuk. Napról napra javult a teljesítmény, az elhárító válaszok száma növekedett. Ha a (±)-2-amino-l-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-bután-hidrokloridot és a jobbraforgató és balraforga- 5 tó izomereket vizsgáltuk a fenti eljárások szerint a következő eredményeket kaptuk. 1. táblázat Akut elhárító akvizíciós vizsgálat tenyész patkányokon a „shuttle box" módszerrel £ CO ? 3 NI § BŰ c co 00 £5 .M «Ä ^ C3 2 « CO CO o 4Ü o árításl kségei Vegyület , a ^ CO 2 H a (+)-2-amino-l-(2,5-1 se 8 57 -dimetoxi-4-metil-5 se 10 58 fenil)-bután-hidro-' 10 se 10 47 klorid 10 po 9 58 (-)-2-amino-l-(2,5-1 se 9 65 -dimetoxi-4-metil-5 de 10 43 fenil)bután-hidro-10 se 9 39 klorid 10 po 7 66 (±)-2-amino-l-(2,5-1 se 6 67 -dimetoxi-4-metil-10 se 8 37 fenil)-bután-hidroklorid só oldat 20 85 2. táblázat Akut elhárító akvizícós vizsgálat felnőtt patkányokon „pole climb" módszerrel ^-s s «» o fc S o 5 SÍ CO *C3 >ja ff s-a« a w c5 e í S« •a a Vegyület s 3 aal'a (+)-2-amino-l-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-bután-hidro-10 10 85 klond (-)-2-amino-l-(2,5--dimetoxi-4-metilfenil)-bután-hidro-10 10 65 klorid 3. táblázat Tartós elhárító akvizíciós vizsgálat felnőtt patkányokon „pole climb" módszerrel 10 15 20 25 30 (+)-2-amino-Kezelési -l-(2,5-dimenap toxi-4-metilfenil)-bután-hidroklorid 5 mg/kg se (—)-2-amino-l-(2,5-dimetoxi-4-metil* fenil)-bután-hidroklorid 5 mg/kg se Sóoldat 1 1 2 3 4 17/240 56/240 76/240 91/240 103/240 18/240 63/240 85/240 108/240 101/240 20/240 51/240 63/240 77/240 94/240 A fenti vizsgálati eredményekből kiderül, hogy a racem keverék, a (±)-2-amino-l-(2,5-dimetoxi-4-metüfenil)-bután-hidroklorid, továbbá a jobbraforgató és balraforgató izomerek felfogóképesség növelő aktivitást mutatnak, a balraforgató izomerek aktivitása nagyobb, mint a jobbraforgató izomereké. A helyváltoztató aktivitás növekedése sem a racem keverék sem az izomerek adagolásakor nem volt megfigyelhető. só oldat 10 100 Az (I) általános képletű vegyületeket szabad 35 bázisok vagy nem toxikus addíciós sóik alakjában adagolhatjuk. Ezeket gyógyszerészeti készítményekben keverhetjük vagy formulázhatjuk, orális vagy parenterális adagolásra alkalmas dózisokban, olyan szerves és szervetlen szilárd vagy folyadék anyagok-40 kai, amelyek gyógyszerészetileg elfogadott vivőanyagok. Ilyen vivőanyagként használhatjuk a cukrokat, cellulóz származékokat, pl. a karboximetilcellulózt, a zselatint, talkumot, magnézium-sztearátot, növényi olajokat, mint pl. a mogyoróolaj, a glicerint, a szorbi-45 tolt, etanolt, agarat, elixíreket, szirupokat és a vizet, amely magába foglalja a steril vizet. A készítményeket tabletták, porok, granulátumok, kapszulák, szuszpenziók és oldatok alakjában készítjük el. 50 Az (I) általános képletű vegyületek orálisan vagy parenterálisan adagolva hatásos mennyiségben az emlősök felfogóképességének növekedését hozzák létre. A 0,1—0,5 mg/kg testsúly orális dózis érték 55 alkalmas adag az emlősök felfogóképességének fokozására. Azonban általában az egyedi alkalmazásra legmegfelelőbb előnyös dózis, mint várható volt, az emlős korával és általános egészségi állapotával változik, a kívánt felfogóképesség nö-60 velés kezelése és mértéke során. Ezeket és bármilyen egyéb tényezőket figyelembe véve, a szakember számára könnyen meghatározható a megfelelő dózis. A következő példák a találmányt mutatják be 65 anélkül, hogy korlátoznák azt. 3