166935. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(dietilamino-etil)-2-metoxi-4-amino-5-klórbenzamid előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. VI. 18. (SO-1087) Franciaországi elsőbbsége: 1972. VI. 22. (72/22695) Közzététel napja: 1975.1. 28. Megjelent: 1976. V. 31. 166935 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/82 Feltalálók: Dr. Bulteau Gérard vegyészmérnök, Párizs, Acher Jacques vegyészmérnök, ItteviUe, Monier Jean-Claude vegyészmérnök, Lardy, Franciaország Tulajdonos: Société d'Etudes Scientifiques et industrielles de llle-de-France, Párizs, Franciaország Eljárás N-( die tilamino-etil)-2-metoxi-4-amino-5-klórbenzamid előállítására 1 A táálmány tárgya új eljárás a III képletű N-(dietilamino-etil)-2-metoxi-4-amino-5-klórbenzamid előállítására. A III képletű N-(dietilamino-etil)-2-metoxi-4--amino-5-klórbenzamid előállítását a 151432 és 153 674 számú magyar szabadalmi leírások ismertetik. A találmány feladata a vegyület előállítási folyamatában a műveleti lépések csökkentése és ezzel a szintézis egyszerűsítése. A találmány szerint a III képletű benzamid-származékot oly módon állítjuk elő, hogy valamely I általános képletű 2-metoxi-4-acetamido-5-klórbenzoesavhalogenidet - ahol X halogénatomot jelent -2-klóretil-aminnal reagáltatunk, amikor a II képletű N-(2-klóretil)-2-metoxi-4-acetamido-5-klórbenzamidot kapjuk. E vegyületet dietilaminnal reagáltatva és az acetamido-csoportot hidrolizálva a III képletű N-(dietilamino-etil)-2-metoxi-4-amino-5--klórbenzamidhoz jutunk. Az eljárás haladó vonása az, hogy kevés lépésben lefolytatható és ehhez új köztitermék az N-(2-klóretil)-2-metoxi-4-acetamino-5-klórbenzamid előállítása szükséges. A III képletű N-(dietilamino-etil)-2-metoxi-4--amino-5-klórbenzamid értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik és elsősorban mint hányásgátlószert alkalmazzák. Az LDS0 és ED S0 értékét az alábbiakban ismertetjük. Letalis dózis: LDS 0 : i.v. S.C. i.p. 10 15 20 25 30 37,9 mg/kg 233 mg/kg 138,3 g/kg p.o. 629 mg/kg Hányásgátló hatás EDS0 = 26,8 jug/kg/ s.c A találmány szerinti eljárást az A reakcióvázlat szemlélteti. Példa N-(dietilamino-etil)-2-metoxi-4-amino-5--klórbenzamid. A. lépés: N-(2-klóretil)-2-metoxi-4-acetamido-5-klórbenzamid. 1. 70 g (0,6 mól) 2-Wóretilamin-hidrokloridot oldunk fel 100 ml vízben. Az oldatot egy 500 ml-es edénybe visszük, majd 200 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldattal 20 C° alatti hőmérsékleten meglúgosítjuk. Ezt követően az oldatot azonnal 150—150 ml benzollal háromszor extraháljuk. A szerves fázist magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd az oldat térfogatát egy mérőlombikban 500 ml-re kiegészítjük. 166935
