166924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-7H-benzocikloheptén-7-ON-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. II. 25. (SA—2598) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973. II. 26. (335 594) Közzététel napja: 1975. I. 28. Megjelent: 1976. XII. 31. 166924 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 49/50 49/54 15/20 Feltaláló: GALANT AY Eugene E. vegyész, Liestal, Svájc Tulajdonos: SANDOZ A. G., Basel, Svájc Eljárás 6-ammo-7H-benzocikIoheptén-7-on-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 6-amino-7H-benzocikloheptén-7-on-származékok és savaddíeiós sóik előállítására -— ahol Rj és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport, vagy 5 Rx és R 2 a közbezárt nitrogénatommal együtt piperidinil-, morfolinil-, N'-(rövidszénláncú alkil)-pjperazinil- vagy N'-(hidroxialkil)-piperazinil-csoportot képez, amely utóbbi csoportban az alkil-csoport 2—4 szénatomos lehet, és a 10 hidroxil-csoport a nitrogénatommal szomszédos szénatom kivételével bármely szénatomhoz kapcsolódhat, azonban az Rx és R 2 csoport legalább egyike hidrogénatomtól eltérő csoportot jelent. 15 A rövidszénláncú alkil-csoportok előnyösen 1—4 szénatomot tartalmaznak, ós egyenes vagy elágazó láncúak lehetnek. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint a következőképpen állíthatjuk elő: 20 a) a (II) képletű vegyületet valamely (III) általános képletű vegyület — ahol Rx és R a jelentése a fenti — savaddíeiós sójával reagáltatjuk; vagy b) az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (Ib) általános képletű vegyületek előállítása- 25 ra — ahol R/ ós R2' azonos vagy eltérő rövidszénláncú alkil-csoportot jelent — valamely (Ic) általános képletű vegyületet — ahol Rx ' jelentése a fenti — erős bázis jelenlétében valamely (IV) általános képletű vegyülettel — ahol R2' jelentése a fenti és 30 Z valamely hidrogénfluoridtól eltérő ásványi sav vagy szerves szulfonsav savcsoportját jelenti — alkilezünk. Az a) eljárásváltozat szerinti reakciót előnyösen 50 °C ós 250 °C közötti hőmérsékleten, célszerűen 100—200 °C-on hajtjuk végre. A reakciót közömbös szerves oldószer, például dietilénglikol-dimetiléter vagy dimetilacetamid jelenlétében vagy a reagensek oldószermentes ömledékében egyaránt végrehajthatjuk. Oldószerként a (III) általános képletű szabad bázisokat is felhasználhatjuk. A reakcióidő 30 perc és 5 óra között változik. A (III) általános képletű vegyületek savaddíeiós sói például a megfelelő acetátok vagy hidrokloridok lehetnek. A b) eljárás változat szerinti reakciót kívánt esetben közömbös atmoszférában, például nitrogénatmoszférában, —10 °C és -f 60 °C közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. Előnyösen úgy járunk el, hogy a reakcióközeget a reakció kezdetén jéggel hűtjük, majd az elegy hőmérsékletét például szobahőmérsékletre növeljük. A reakciót közömbös szerves oldószerben, például dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban vagy terc-butanolban hajtjuk végre. Különösen előnyös oldószernek bizonyult a dimetilformamid. Ha a (IV) általános képletű reagensek a reakció körülményei között folyékony halmazállapotúak, az oldószer szerepét a (IV) általános képletű vegyület fölöslege (például 100—200-szoros fölöslege) is betöltheti. Erős bázisként (V) általános képletű vegyületeket alkalmazhatunk 166924 1
