166918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-ditiino- (2,3-c) pirrolok előállítására

166918 17 18 til-l,8-naftiridin-2-il)-5-[(4-metil-l-piperazinií)-karboniloxi]-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4--ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Etanolból átkristályosítva olvadáspontja 200°A A kiindulási anyagként használt 6-(5-metil-l,8-naftridin-2-il)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrol a következő módon készül: E. U. Brown [J. Org. Chem. 30, 1609 (1965)] módszere szerint 2-amino-5-metil-l,8-naftridint állítunk elő. Olvadáspontja 207°. 9,6 g 2-amino-5-metil-l,8-naf tiridint 22,8 g 5,6--dihidro-l,4-ditiin-2,3-dikarbönsavanhidriddel 50 ml difeniloxidban 0,5 ml ecetsavanhidrid jelenlétében 3 óra hosszat 140°-on reagáltatva 15,1 g 6-(5-metil-l,8-naftriridin-2-il)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetra!hidro-l ,4-di'tiino [2,3-cJpirrolt kapunk. Olvadáspontja 275°. 16,0 g 6-(5-metil-l,8-naf tiridin-2-il)-5,7~dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino [2,3-e]pirrolt 200 ml vízmentes tetrahidrofuránban 1,85 g nátriumbórhidriddel 40°-ot meg nem haladó hőmérsékleten reagáltatva és fokozatosan 80 ml vízmentes etanolt hozzáadva 11,0 g 5-hidroxi--6-(5-metil-l,8-naftiridin-2-il)-7-oxo-2,3,6,7--tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 280°. 23. példa A 16. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 15,0 g 5-hidroxi-6-(2,4-dimetil-l,8--naftiridin-7-il)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4--ditiino[2,3-c]pirrolt, 1,15 g nátriumhidridet és 13,8 g l-klórkarbonil-4-metil-piperazint használva és 250 ml vízmentes dimetilforniamidban 4 óra hosszat 5°-on reagáltatva 1,9 g 6-(2,4-dime-til-1,8-naf tiridin-7-il)-5- [(4-metil-l -piperazi-nil)-karboniloxi]-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4--ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Etanolból átkristályosítva olvadáspontja 223—224°. A kiindulási anyagként használt 5-hidroxi-6--(2,4-dimetil-l,8-.naftimdin-7-il)-7-oxo-2,3,6,7--tetrahidro-l,4-ditino [2,3-c]pirrolt a következő módon állítjuk elő: J. Bernstein és munkatársai [J. Am. Chem. Soc. 69, 1151 (1947)] módszere szerint 7-amino-2,4-dimetil-l,8-naftiridint állítunk elő. Olvadáspontja 225—226°. 17,3 g 7-amino-2,4-dimetil-l,8-naftiridint 100 ml difeniloxidban 2,0 ml ecetsavanhidrid jelenlétében 22,5 g 5,6-dihidro-l,4-ditiin-2,3-dikarbonsavanhidriddel 170°-on 1 óra hosszat reagáltatva 25 g 6^(2,4-ditmetil-l,8-naftiridin-7HÍl)-5,7--dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 275— 280°. 24,0 g 6-(2,4-dimetil-l,8-naftiridin-7-il)-5,7--dioxo-2^,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-cjpirrolt 250 ml vízmentes tetrahidrof uránban 2,7 g nátriumbórhidriddel 50°-ot meg nem haladó hőmérsékleten reagáltatva és a reakciókeverékhez fokozatosan 100 ml vízmentes metanolt adva 21,5 g 5-hidroxi-6-(2,4-dimetil-l,8-naftiridin-7-il)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditimo[2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 330°. 24. példa A 17. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 1,05 g 5-hidroxi-6-(5-metoxi-l,8-naftiridin-2-il)-7-oxo-2,3-6,7-tetrahídro-l,4-ditüno[2,3-c]pirrolt, 0,09 g nátriumhidridet és 1,0 g l-klórkarbonil-4-metil-piperazint használva és 25 ml vízmentes dimetilformamidban 4 óra hoszszat 5°-on reagáltatva, majd a reakcióterméket 200 ml jéghideg vízzel hígítva 0,23 g 6-(5-metoxi-l,8-naftiridin-2-il)-5-[(4-metil-piperazinil)-karboniloxi]-7-0X0-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja acetonitrilből átkristályosítva 268°. A kiindulási anyagként használt 5-hidroxi-6--(5-metoxi-l,8-naftiridin-2-il)-7-oxo-2,3,6,7--tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrol a következőképpen készül: S. Carboni és munkatársai [Gazz. Chim. Ital. 101, 137 (1971)] módszere szerint 2-acetamino-5--klór-l,8-naftiridint állítunk elő. Olvadáspontja 265°. 11,0 g 2-acetamino-5-klór-l,8-naftiridint 100 ml vízmentes metanolban 10,8 g nátriummetiláttal visszafolyatás közben 6 óra hosszat reagáltatva 7,5 g 2-amino-5-metoxi-l,8-naftiridint kapunk. Olvadáspontja 240°. 7,35 g 2-amino-5-metoxi-l,8-naftiridint 16,0 g 5,6-dihidro-l,4-ditiin-2,3-dikarbonsavanhidriddel 75 ml difeniloxidban, 0,3 ml ecetsavanhidrid jelenlétében 2 óra hosszat 150°-on reagáltatva 8,8 g 6-(5jmetoxi-l,8^naftiridin-2-il)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 315°. 9,0 g 6-(5-metoxi-l,8-naf tiridin-2-il)-5,7-dioxo-2,3-6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt 80 ml vízmentes tetrahidrofuránban 1,0 g nátriumbórhidriddel 25—30°-on reagáltatva és a reakciókeverékhez fokozatosan 32 ml vízmentes metanolt adva 8,3 g 5-hidroxi-6-(5-metoxi-l,8-naftiridin-2-il)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 315°. 25. példa 2,0 g 1-metil-piperazin-l-oxid-dihidroklorid 10 ml vízmentes metanollal készült "szuszpenziójához hozzáadunk 6,7 ml metanolos 3,16 N nátriummetilát-oldatot, és 10 percig 25°-on keverjük, majd 0,1 g aktív szenet adunk hozzá. A szuszpenziót az aktív szénnel együtt szűrőn elválasztjuk, a metanolos szüredéket 20 Torr nyomáson és legfeljebb 40°-on bepároljuk. A kapott 2,0 g olajos maradékot 20 ml vízmentes acetonitrilben oldjuk, és az oldathoz hozzáadunk 2,1 g fenil- 6-(5-klór-2-piridil)-7-oxo-2,3,6,7--tetrahidro-1,4-ditiino [2,3-c] pirrol-5-il}-karbonátot. A reakciókeveréket 40 óra hosszat 25°-on keverjük, majd szűrjük, és 20 Torr nyomáson bepároljuk. Az így kapott 4,2 g olajos maradékot 20 ml vízmentes etanolban oldjuk, és az oldathoz hozzáadunk 3,34 ml vízmentes 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9