166918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-ditiino- (2,3-c) pirrolok előállítására

166918 19 20 éteres 4,5 N hidrogénklorid-oldatot. Az oldatot 2 óra hosszat 2°-on hűtjük, a kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, 3 ml jéghideg vízmentes etánollal, majd 10 ml desztillált vízzel, és végül összesen 20 ml dietiléterrel kétszer mossuk, és 20 Torr nyomáson szárítjuk. így 1,0 g 6-(5-klór--2-piridil)-5-[4'-metil-piperazinil)-karbonil-oxi]-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3--c]pirrol-4'-oxid-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 231°. A kiindulási anyagként használt 1-metil-piperazin-1-oxid-dihidrogénkloridot a következő módon állíthatjuk elő: 12,9 g terc-butil-azidoformiátot 30 ml víz és 15 ml tetrahidrofurán keverékében 9,5 g 1-metil-piperazinnal 20°-on reagáltatva és a reakciókeverékhez fokozatosan 19 ml vizes 5 N nátriumkarbonát-oldatot adva 15,0 g terc-butil-(4-metil-l-piperazinil)-karboxilátot kapunk olajként. 24,2 g terc-butil-(4-metil-l-piperazinil)-karb~ oxilátot 240 ml vízmentes kloroformban 34,0 g 4-nitro-perbenzoesavval legfeljebb 40°-on reagáltatva 8,7 g l-metil-4-(terc-butoxi-karbonil)-piperazin-1-oxid-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 233°. 8,1 g l-metil-4-(terc-butoxi-karbonil)-piperazin-1-oxid-hidrokloridot 60 ml vízmentes etanolban 2,35 g vízmentes hidrogénkloridgázzal viszszafolyatás közben félóra hosszat reagáltatva 5,5 g 1-metil-piperazin-l-oxid-dihidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 205°. 26. példa 2,00 g fenil- 6-(2-metoxi-4-metil-l,8-naftiridin-7-il)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-ditiino [2,3-c]pirrol-5-il}-karbonát 30 ml vízmentes acetonitrillel készült szuszpenziójához hozzáadunk 1,25 g 1-metil-piperazint. A reakciókeveréket 21 óra hosszat 20°-on keverjük, majd 3,8 g 1-metil-piperazint adunk hozzá, és 4 óra hoszszat 45°-on melegítjük. Lehűlése után 0,2 g aktív szénnel kezeljük, és szűrés és az oldószer ledesztillálása után a kapott maradékot 50 ml metilénkloridban oldjuk. A szerves oldatot összesen 100 ml vizes N nátriumkarbonát-oldattal kétszer, majd összesen 100 ml desztillált vízzel kétszer mossuk, 0,í g aktív szénnel kezeljük, és bepároljuk. A maradékhoz 40 ml vizes 0,5 N metánszulfonsav-oldatot adunk, és szűrés után a savasvizes oldatot 10 ml vizes 5 N nátriumkiarbonátoldattal meglúgosítjuk. A kivált olajos terméket őszesen 1Ó"Ó ml metilénkloriddal kétszer extraháljuk, az egyesített szerves kivonatokat összesen 80 ml desztillált vízzel kétszer mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott 1,85 g maradékot 12 ml forró etanolban oldjuk. Az oldatot 2 óra hosszat 2°-on hűtve kristályok jelennek meg, ezeket szűrőn elválasztjuk, összesen 4 ml jéghideg etánollal kétszer mossuk, és 20 Torr nyomáson szárítva 0,9 ' g 6-(2-metoxi-4-metil-l,8-naftiridin-7-il)-5--[(4-metil-l-piperazinil)-karboniloxi]-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 232—234°. A kiindulási anyagként használt fenil- 6-(2--metoxi-4-metil-l,8-naftiridin-7-il)-2,3,6,7--tetrahidro-1,4-ditiino [2,3-c] pirrol-5-il}-karbonátot a következő módon állítjuk elő: J. Petrow (J. Chem. Soc. 1947, 1407) módszere szerint 7-acetilamino-2-klór-4-metil-l ,8-naf tiridint készítünk. Olvadáspontja 242—243°. 117,5 g 7-acetilamino-2-klór-4-metil-l,8-naftiridint 600 ml vízmentes metanolban visszafolyatás közben 8 óra hosszat 81,0 g nátriummetiláttal reagáltatva 78,0 g 7-amino-2-metoxi-4-metil-l,8--naftiridint kapunk. Olvadáspontja 240°. 13,3 g 7-amino-2-metoxi-4-metil-l,8-naftiridint 26,6 g 5,6-dihidro-l,4-ditiin-2,3-dikarbonsavanhidriddel 105 ml difeniloxidban 0,5 ml ecetsavanhidrid jelenlétében 3 óra hosszat 230— 240°-on reagáltatva 20,0 g 6-(2-metoxi-4-metil-l,8-naftiridin-7-il)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 380° közelében van. 22,7 g 6-(2-metoxi-4-metil-l,8-naftiridin-7-il)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-ditiino[2,3-c]pirrolt 250 ml vízmentes tetrahidrofuránban 4,8 g nátriumbórhidriddel legfeljebb 30°-on reagáltatva és a reakciókeverékhez fokozatosan 100 ml vízmentes metanolt adva 12,0 g 5-hidroxi-6-(2--metoxi-4-metil-l,8^naftiridin-7-il)-7-oxo-2,3,6,7-^tetrahiidro-l,4-ditl

iino[2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 390° közelében vian. 1,8 g 5-hidroxi-6-(2-metoxi-4-metil-l,8-naftiri-din-7-il)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino [2,3-c]pirrolt 20 ml vízmentes piridinben 2,35 g fenilklórformiáttal legfeljebb 40°-on reagáltatva 2,1 g fenil- 6-(2-metoxi-4-metil-l,8-naftiridin-7--il)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino [2,3-c]pirrol-5-il}-karbonátot kapunk. Olvadáspontja 250°. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 7-oxo-2,3,6,7-tetrahido-l,4-ditiino [2,3-c] pirrolok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben A adott esetben egy vagy két azonos vagy különböző halogénatommal vagy 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, cianovagy nitrocsoporttal szubsztituált fenil-, piridil-, piridazinil-, 2-, 3- vagy 4-kinolil- vagy naftiridinil-csoportot, R 1—4 szénatomos alkil-, 2—4 szénatomos alkenil- vagy 1—4 szénatomos hidroxialkilcsoportot jelent, és n értéke 0 vagy 1 — azzal jellemezévé, hogy a) egy II általános képletű piperazint — ebben a képletben R a fenti jelentésű, és n értéke 0 vagy 1 — egy III általános képletű vegyes karbonáttal reagáltatunk — ebben a képletben A a fenti jelentésű, és Ar adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent —, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállí-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10