166918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-ditiino- (2,3-c) pirrolok előállítására
166918 15 16 19. példa A 17. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 16,7 g 6-(2-klór-4-metil-l,8-naftiridin--7-il)-5-hidroxi-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l ,4- 5 -ditiino[2,3-c]pirrolt, 1,65 g nátriumhidridet és 22,0 g l-klórkarbonil-4-metil-piperazint használva, és 280 ml vízmentes dimetilformamidban 4 óra hosszat 5°-on reagáltatva, majd a reakciókeveréket 2800 ml jéghideg vízzel hígítva 11,7 g 6-(2-klór-4-metil-l ,8-naftiridin-7-il)-5- [(4--metil-l-piperazinil)-karboniloxi]-7-oxo-2,3,6,7-módon állíthatunk elő: O. Seide [Chem. Ber. 59, 2456 (1926)] szerint 7-amino-2-hidr oxi-4-metil-l, 8-naf tiridint állítunk elő. Olvadáspontja 400° fölött van. 10,0 g 7-amino-2-hidroxi-4-metil-l,8-naftiridint 170 ml bifenil és difeniléter 26,5:73,5 súlyarányú elegyében oldott 21,4 g 5,6-dihidro-l,4--ditiin-dikarbonsavanhidriddel 0,4 ml ecetsavanhidrid jelenlétében 4 óra hosszat 230°-on ragáltatva 14,3 g 5,7-dioxo-6-(2-hidroxi-4-metil-l,8-naftiridin-7-il)-2,3,6,7-tetrahidro-l ,4-ditiino [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 305°. 35,2 g 6-(2-hidroxi-4-metil-l,8-naftiridin-7-il)g foszforpentoxiddal és 70 ml foszforoxikloridcial 100°-on 2 óra hosszat reagáltatva 36,6 g 6--(2-klór-4-metil-l,8-naftiridin-7-il)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditóino[2,3-c]pirrolt karpunk. Olvadáspontja 280°. 20,0 g 6-(2-klór-4-metil-l,8-naftiridin-7-il)-5,7--dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino [2,3-c]pirrolt 200 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk, 30°-on 2,1 g nátriumbórhidriddel reagáltatjuk, és az oldathoz fokozatosan 80 ml vízmentes metanolt hozzáadva 16,8 g 6-(2-klór--4-metil-l,8-naf tiridin-7-il)-5-hidroxi-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l ,4-ditiino [2,3-cJpirrolt kapunk. Olvadáspontja 300°. 20. példa A 17. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 5,25 g 5J hidroxi-6-(7Hmetoxi-l,8 j naftiridin-2-il)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt, 0,45 g nátriumhidridet és 4,85 g l-klórkarbonil-4-metil-piperazint használva és 100 ml vízmentes dimetilformamidban 3 óra hosszat 5°-on reagáltatva, majd a reakciókeveréket 500 ml jéghideg vízzel hígítva 5,0 g 6-(7--metoxi-1,8-naf tiridin-2-il)-5- [(4-metil-l-piperazinil)-karboniloxi]-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Acetonitrilből átkristályosítva olvadáspontja 240°. A kiindulási anyagként használt 5-hidroxi-6--(7-metoxi-l,8-naftiridin-2-il)-7-oxo-2,3,6,7--tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt a következő eljárással állítjuk elő: S. Carboni és munkatársai [Gazz. Chim. Ital. 95, 1492 (1965)] módszere szerint 2-acetamino-7--klór-1,8-naf tiridint készítünk. Olvadáspontja 251—253°. 2,2 g 2-acetamino-7-klór-l,8-naftiridint 40 ml vízmentes metanolban 1 óra hosszat visszafolyatás közben 1,8 g nátriummetiláttal reagáltatva 1,0 g 2-amino-7-metoxi-l, 8-naf tiridint kapunk. Olvadáspontja 156°. 11.4 g 2-amino-7-metoxi-l,8-naf tiridint 24,5 g 5,6-dihidro-l,4-ditiin-2,3-dikarbonsavanhidrid-5 del 0,4 ml ecetsavanhidrid jelenlétében, 70 ml difeniléterben 140°-on félóra hosszat reagáltatva 18,9 g 5,7-dioxo-6-(7-metoxi-l,8-naftiridin-2-il)-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]>pirrolt kapunk. Olvadáspontja 295°. 18,9 g 5,7-dioxo-6-(7-metoxi-l,8-naftiridin-2--ilj^^.e^-tetrahidro-l^-ditiino [2,3-c]pirrolt 200 ml vízmentes tetrahidrof uránban 40°-ot meg nem haladó hőmérsékleten 2,1 g nátriumbórhidriddel reagáltatva és fokozatosan 80 ml vízmentes metanolt adva hozzá 15,1 g 5-hidroxi-6-(7-metoxi-l,8-naftiridin-2-il)-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 255°. 21. példa A 16. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 5,9 g 5-hidroxi-6-(7-metil-l,8-naftiridin-2-il)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt, 1,40 g nátriumhidridet és 11,5 g l-klórkarbonil-4-metil-piperazint használva és 77 ml vízmentes dimetilformamidban 4 óra hoszszat 5°-on reagáltatva 2,2 g 6-(7-metil-l,8-naftíridin-2-il)-5-[(4-metil-l-piperazinil)-karboniloxil-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino [2,3-c]pirrolt kapunk. Etanolból átkristályosítva olvadáspontja 233°. A kiindulási anyagként használt 5-hidroxi-6--(7-metil-l,8-naftiridin-2-il)-7-oxo-2,3,6,7--tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt a következő módon állíthatjuK"elő: E. U. Brown [J. Org. Chem. 30, 1607 (1965)] módszere szerint 2-amino-7-metil-l,8-naftiridint készítünk. Olvadáspontja 186—187°. 12,0 g 2-amino-7-metil-l,8-naftiridint 17,4 g 5,6-dihidro-l,4-ditiin-2,3-dikarbonsavanhidriddel 75 ml difeniléterben 1,5 ml ecetsavanhidrid jelenlétében 3 és V2 óra hosszat 140°-on reagáltatva 14,5 g 6-(7-metil-l,8-naftiridin-2-il)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino-[2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 285°. 14.5 g 6-(7-metil-l,8-naftiridin-2-il)-5,7-dioxoml vízmentes tetrahidrof uránban 1,7 g nátriumbórhidriddel legfeljebb 44°-on reagáltatva és fokozatosan 60 ml vízmentes metanolt adva hoz-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt 150 zá, 10,1 g 5-hidroxi-6-(7-metil-l,8-naftiridin-2--il)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 275°. 22. példa A 17. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 11,8 g 5-hidroxi-6-(5-metil-l,8-naftaridin-2-il)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt, 1,1 g nátriumhidridet és 11,6 g l-klórkarbinil-4-metil-piperazint használva és 250 ml vízmentes dimetilformamidban 4 óra hosszat 5°-on reagáltatva, majd a reakciókeveréket 750 ml jéghideg vízzel hígítva 4,5 g 6-(5-me-15 20 25 30 35 40 45 50 555 60 8
