166918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-ditiino- (2,3-c) pirrolok előállítására

16691Ö 13 14 M. R. Schweizer [Helv. Chim. Acta 52, 2229 (1969)] módszere szerint előállított 22,0 g 5,6--dihidro-l,4-ditiin-2,3-dikarbonsavanbidridet 0,4 ml ecetsavanhidrid jelenlétében 70 ml difeniléterben 150°-on félóra hosszat 8,65 g 2-amino-1,8-naftiridinnel reagáltatva 16,0 g 5,7-dioxo-6-(l ,8-naf tiridin-2-il)-2,3,6,7-tetrahidro-l ,4--ditiino [2,3-c] pirrolt kapunk. Olvadáspontja 200°. 18,0 g 5,7-dioxo-6-(l,8-naftiridin-2-il)-2,3,6,7--tetriahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt 200 ml vízmentes tetrahidrofuránban 2,15 g natriumborhidriddel legfeljebb 40°-on reagáltatva és a reakciókeverékhez fokozatosan 80 ml vízmentes metanolt adva 13,0 g 5-hidroxi-6-(l,8-naftiridin-2--il)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 260°. 17. példa 1,2 nátriumhidrid 120 ml vízmentes dimetilf or mamiddal készült szuszpenziójához 0°-on hozzáadunk 11,9 g 6-(5-klór-l,8-naftiridin-2-il)-5--hidroxi-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino [2,3-c] pirrolt. A reakciókeveréket 1 óra hosszat 5°-on keverjük, majd hozzáadjuk 16,6 g 1-klórkarbonil-4-metü-piperazin 80 ml vízmentes dimetilformamiddal készült oldatát, és még 2 óra hosszat 5°-on keverjük. A kivált kristályokat szűrőn elválasztjuk, és 60 ml dietiléterrel kétszer mossuk. Az így kapott terméket 200 ml jéghideg vizes 2 N metánszulfonsav-oldatban oldjuk, a vizes-savas oldatot 80 ml dietiléterrel mossuk, és vizes 10 N nátriumhidroxid-oldat feleslegével meglúgosítjuk. A kivált olajat összesen 400 ml metilénkloriddal kétszer extraháljuk, az egyesített szerves kivonatokat összesen 240 ml desztillált vízzel háromszor mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, 0,2 g aktív szénnel kezeljük, és bepárolva 10,1 g kristályos terméket kapunk. Olvadáspontja "238°. A kristályokat 200 ml acetonitril és 180 ml metilénklorid forró elegyében oldjuk, és az oldatot a metilénklorid ledesztillálása után 1 óra hosszat 2°-on hűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, összesen 40 ml jéghideg acetonitrillel kétszer mossuk, és 20 Torr nyomáson szárítva 8,0 g 6-(5-klór-1,8-naf tiridin-2-il)-5- [(4-metil-l-piperazinil)-karboniloxi]-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 240°. A kiindulási anyagként használt 6-(5-klór-l,8--naftiridin-2-dl)-5-Md:roxi-7-oxo-2,3,6,7^tetrahidro-l,4-ditiino![2,3-c]pirrolit ,a következő módon állíthatjuk elő: S. Carboni és munkatársai [Gazz. Chim. Ital. 101, 136, (1971)] módszere szerint 2-amino-5-hidroxi-l,8-naftiridint készítünk. Olvadáspontja 300—305°. 13 g 2-amino-5-hidroxi-l,8-naftiridint 250 ml bifenil és difeniléter 26,5:73,5 súlyarányú keverékében oldott 32,0 g 5,6-dihidro-l,4-ditiin-2,3--karbonsavanhidriddel 0,5 ml ecetsavanhidrid jelenlétében 2Q0°-on 2 óra hosszat reagáltatva 21,6 g 5,7-dioxo-6-(5-hidroxi-l,8-naftiridin-2-ü)--2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 373°. 13,6 g 5,7-dioxo-6-(5-hidroxi-l,8-naftiridin-2--il)-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt 10,0 g foszforpentakloriddal és 30,0 ml foszforoxikloriddal 100°-on 1 óra hosszat reagáltatva 12,9 g 6-(5-klór-l,8-naftiridin-2-il)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 269°. 12,9 g 6-(5-klór-l,8-naftiridin-2-il)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt 120 ml vízmentes tetrahidrofuránban 1,40 g nátriumbórhidriddel 37°-ot meg nem haladó hőmérsékleten reagáltatunk, és fokozatosan 48 ml vízmentes etanolt hozzáadva 10,6 g 6-(5-klór-l,8-naftiridin-2-il)-5-hidroxi-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino [2,3-c] pirrolt kapunk. Olvadáspontja 266—268°. 18. példa A 17. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 8,5 g 6-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-5--hidroxi-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino [2,3-c]pirrolt, 0,7 g nátriumhidridet és 11,9 g 1--klórkarbonil-4-metil-piperazint használva és 150 ml vízmentes dimetilformamidban 4 óra hosszat 5°-on reagáltatva, majd a reakciókeveréket 1500 ml jéghideg vízzel hígítva 0,76 g 6-(7--klór-l,8-naftiridin-2-il)-5-[(4-metil-l-piperazinil)-karboniloxi]-7-0X0-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Acetonitrilből átkirstályosítva olvadáspontja 280°. A kiindulási anyagként használt 7-klór-6--(l,8-naftiridin-2-il)-5-hidroxi-7-oxo-2,3,6,7-tet rahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt a következő módon állítjuk elő: S. Carboni és munkatársai [Ann. d. Chim. (Roma) 54, 883, (1964)] módszere szerint 2-amino-7-hidroxi-l,8-naftiridint készítünk. Olvadáspontja 360° fölött van. 8,0 g 2-amino-7-hidroxi-l,8-naftiridint bifenil és difeniloxid 26,5:73,5 súlyarányú elegyében oldott 5,6-dihidro-l ,4-ditiin-2,3-dikarbonsavanhidriddel 0,4 ml ecetsavanhidrid jelenlétében 2 óra hosszat 230°-on reagáltatva 13,0 g 5,7-dioxo-6--(7-hidroxi-l,8-naftiridin-2-il)-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-ditiino [2,3-c] pirrolt kapunk. Olvadáspontja 342°. 10,6 g 5,7-dioxo-6-(7-hidroxi-l,8-naftiridin-2--il)-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt 1,9 ml vízmentes dimetilformamid jelenlétében 45 ml foszforoxikloriddal 1 óra és 45 percig 100°on reagáltatva 9,7 g 6-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 250°. 1,7 g 6-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-5,7-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino[2,3-c]pirrolt 16 ml vízmentes metanolban 25—30°-on 0,4 g káliumbórhidriddel reagáltatva 1,4 g 6-(7-klór-l,8-naf-tiridin-2-il)-5-hidroxi-7-oxo-2,3^6,7*-tetrahidro-1,4-ditiiino [2,3-c]pirrolt kapunk. Olvadáspontja 315°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7