166918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-1,4-ditiino- (2,3-c) pirrolok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XII. 03. (RO—762) Franciaországi elsőbbségei: 1972. XII. 04. (72—43054); 1973. X. 19. (73—37402) Közzététel napja: 1975. I. 28. Megjelent: 1976. VII. 31. 166918 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/06 \" Feltalálók: Jeanmart Claude vegyészmérnök, Brunoy, (Essonne), Leger Andre vegyész, Párizs, Messer Mayer Naoum vegyészmérnök, Biévres, (Essonne), Franciaország Tulajdonos: Rhőne-Poulenc S. A. cég, Párizs, Franciaország Eljárás új szubsztituált 7-o\o-2,3,6,7-tetrahidro-l,4-ditiino (2,3-c) pirrolok előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált 7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-l,4--ditiino [2,3-c] pirrolok, savaddíciós sóik és az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az I általános képlet- 5 ben A adott esetben egy vagy két azonos vagy különböző halogénatommal vagy 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, ciano- vagy nitrocsoporttál szubsztituált fenil-, io piridil-, piridazinil-, 2-, 3- vagy 4-kinolil-vagy naftiridinilcsoportot és R 1—4 szénatomos alkil-, 2—4 szénatomos alkenil- vagy 1—4 szénatomos hidroxialkilcsoportot jelent, és 15 n értéke 0 vagy 1. a) Azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében n értéke 0 vagy 1, a találmány értelmében úgy állítják elő, hogy egy II általános képletű piperazint — ebben a képlet- 20 ben R a fenti jelentésű, és n értéke 0 vagy 1 — egy III általános képletű vegyes karbonáttal reagáltatunk — ebben a képletben A a fenti jelentésű, és Ar adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent. 25 A reakciót általában szerves oldószerben, például acetonitrilben, 0° és 50° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A III általános képletű vegyes karbonátot úgy állítjuk elő, hogy egy IV általános képletű klór- 30 formiátot — ebben a képletben Ar a fenti jelentésű — egy V általános képletű l,4-ditiino[2,3--cjpirrol-szánmazékkal reagáltatjuk — ebben a képletben A a fenti jelentésű. A reakciót általában szerves oldószerben, például tetrahidrofuránban, alkalikus kondenzálószer jelenlétében, vagy bázisos szerves oldószerben, például piridinben hajtjuk végre. Az V általános képletű 1,4-ditiino [2,3-c] pirrolszármazékot égy VI általános képletű imid — ebben a képletben A a fenti jelentésű parciális redukciójával állíthatjuk elő. A redukciót általában vizes-szerves vagy szerves oldószerben alkálibórhidriddel hajtjuk végre. A VI általános képletű imidet úgy állítjuk elő, hogy egy VII általános képletű amint — ebben a képletben A a fenti jelentésű — 5,6-dihidro-1,4-ditiin-2,3-diikairbonsavanhidriddel reagáltatunk. A reakciót általában szerves oldószerben, például etanolban vagy difeniloxidban való melegítéssel hajtjuk végre. Az 5,6-dihidro-l,4-ditiin-2,3-dikarbonsavanhidridet H. R. Schweizer [Helv. Chim. Acta 52, 2229 (1969)] módszerével állíthatjuk elő. b) Azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében n értéke 0, a találmány értelmében úgy állíthatjuk elő, hogy egy VIII általános képletű 1-klórkarbonil-piperazint — eb-166918