166892. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolok előállítására

166892 6 oldószerben iminoésztarrel, így etil-pJ

klórimidobenzoáttal reagáltatunk. Oldószerként kis forráspontú folyadékot, így metanolt, etanolt vagy nitronietánt vagy nagy forráspontú oldószert alkalmazhatunk, így dékalint, xilolt vagy dimetilszulf oxidot. Kis forráspontú oldószer használata esetén reakciótermékként rendszerint az acilamidrazon közbenső terméket kapjuk. A reakciót 3—20 óra alatt, szobaihőmérséklettől az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőfokon valósítjuk meg. A (II), ill. (IIa) általános képletű acilamidnazont úgy alakíthatjuk át (I), ill. (la) általános képletű vegyületté, hogy oldószer nélkül 15—60 percen keresztül 125—300 C° hőmérsékleten melegítjülk, vagy nagy forráspontú oldószerben 1—20 órán keresztül a visszafolyatási hőmérséklethez 'közeleső hőfokon melegítjük. A gyűrűzárási reakcióban végtermékként kapott terméket önmagában ismert módszerekkel különíthetjük el és tisztíthatjuk meg. Nagy forráspontú oldószer alkalmazása esetén a reakciót többnyire az oldószer visszaforgatási hőmérsékletén vagy e hőmérséklet közelében valósítjuk meg, előnyösen 100—200 C°-on. A reakcióidő az alkalmazott hőmérséklettől függ. A reakciót a közbenső termék elkülönítése nélkül valósítjuk meg és a gyűrűzárási reakcióban kapott végterméket önmagában ismert módszerekkel különítjük el és tisztítjuk meg. A végtermiéket például úgy tisztíthatjuk meg, hogy alkalmas oldószerben, így metanolban vagy etanolban kikristályosítjuk. Ha Rí jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, akkor a hidrazinszárrnazékot és az iminoésztert aszerint választjuk meg, hogy a 3- és/vagy 5--helyzetben milyen szubsztituenssel rendelkező terméket kívánunk előállítani. Az (I) éis (la) általános képletű vegyületeket a találmány tárgyát képező a) el járás változat szerint úgy is előállíthatjuk, hogy alkalmas karbonitrilt, például 4-ciiano-piridint rövidszénláncú alkanolban alkálifémmel, így nátriummal vagy káliummal reagáltatunk, s így iminoésztert állítunk elő. Az iminoésztert alkalmas siavhidraziddal — így pirazinkarbonsav^hidraziddal — reagáltatjuk megfelelő oldószerben, például metanolban vagy etanolban. A reakcióelegyet először 0,5—20 órán keresztül melegítjük, célszerűen visszafolyatási hőmérsékleten, majd az oldószer eltávolítására bepároljuk, a kapott szilárd közbenső terméket nagy hőmérsékleten (melegítjük, adott esetben oldószer jelenlétében. Ha a melegítés során nem alkalmazunk oldószert, a kezelést előnyösen 100— 300 C°-on, 15 ipere — 60 perc közötti ideig végezzük. A terméket önmagában ismert módszerrel különítjük el. Nagy forráspontú oldószer alkalmazása esetén a reakciót a szokásos módon, az oldószer visszafolyatási hőmérsékletéhez közeleső hőfokon valósítjuk meg, előnyösen 100—200 C°-on. A reakcióidő az alkalmazott oldószertől függ. Azokat a vegyületeket, amelyek az 1-helyzetben karfbamoil- vagy alkanoilcsoportot hordoznak, úgy is előállíthatjuk, hogy egy (VI) vagy (Via) általános képletű triazolt alkalmas acilezőszerrel reagáltatunk. Ha R3 és R5 jelen-5 tése egymástól különbözik, a reakcióban vegyületek keverékét kapjuk, mivel Rí szubsztituens a két szomszédos nitrogénatoim közül bármelyikre léphet. Így például, ha a bevinni kívánt szubsztituens rövidszénláncú alkanoil-10 csoport — például acetil- vagy butirilcsoport — akkor a triazolt rövidszénláncú savanhidriddel, például ecetsavanhidriddel vagy vajsavanhidriddel reagáltatjuk. Az 1-helyzetben karbamoilasoporttal vagy 15 szubsztituált karbamoiilcsoporttal helyettesített vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy 3,5-diszubsztituált-l ,2,4jtriazolokat karhamoilhalogenidekkel, például dimetilkarbamoilkloriddal reagáltatunk. A reakciót bázis, például nátrium-20 hidrid jelenlétében alkalmas oldószerben, így tetrahidrofuránban valósíthatjuk meg. Az 1-helyzetben alkilcsoporttal szubsztituált származékokat úgy is előállíthatjuk, hogy vala-25 mely nitrilt — például 4-cianopiridint — szobahőmérsékleten, alkohol oldószerben alkálifémmel, így nátriummal reagáltatunk, majd a kapott oldathoz hidrazid-oldatot adunk, például l-izonikotinoil-2-(rövidszénláncú alkil)-hidrazin 30 oldatát. A reakeióelegyet 3—20 órán keresztül visszafolyatási hőmérsékleten melegítjük. A szubsztituens természetétől függően a gyűrűs végterméket közvetlenül vagy acilamidrazon közbenső terméken keresztül kapjuk. Ha a 35 közbenső terméket állítottuk elő, akkor ezt oldószer nélkül kfo. 100—300 C°-ra melegítjük fel 15 perc több óra közötti időtartamra vagy nagyforráspontú oldószerben, így xilolban vagy dekáimban 1—20 órán keresztül fcb. 100—200 C°-40 on melegítjük. Az alkilezett triazol-származékot önmagában ismert módszerrel különítjük el. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületekre az alábbi példákat ismertetjük: 45 3-(p-klórfenil)-5-(4-piridil)-l ,2,4-triazol, 3-pirazinil-5^(4^piridil)-l ,2,4-triazol, 3~(3,4-diklórf enil)-5-(4-piridil) 1,2,4-triazol, l-etil-3,5-di-(4^pirimidil)-l,2,4-triazol, 3-(6-kinoül)-5-(4-piridil)-l,2,4-triazol, 3-(2-furil)-5-(4-piridil)-l,2,4-triazol, 3-(4-iklór-3-szulfamoilfenil)-5-(4-piridil)-l,2,4--triazol, 3-(3,5-diimetoxifeml)-5-(4-piridil)-l,2,4^triazol, 55 3-(m-klórfenil)-5-(4-piridil)-l,2,4-teiazol, 3-(p-brómfenil)-5-(4-piridil)-l ,2,4-triazol, 3-(2-naftil)-5-(4-piridil)-l,2,4-triazol, 2-(3,4-diklór-5-szulfaimoilfenil)-5->(4-piridil)-1,2,4-triazol, 60 3,5-di-(4^piridil)-l ,2,4-triazol, N-metil-4H[3-(pJklórfenil)-l,2,4-triazolil-5]-piridinium j odid, N^metil-4-i[3-(m-klórfenil)-l,2,4-triiazolil-5]-piridinium jodid, 65 3-(p-klórfenil)-5-(4-piridazinil)-l,2,4-triazol, 3