166869. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztránsorbeli szénsavszármazékok előállítására
166869 6 gel történő hűtés és keverés közben 3 ml tömény vizes ammóniumhidroxid-oldatot, majd 2—3 perc múlva a termék teljes kicsapódásáig vizet csepegtetünk a reakcióelegyhez. Ily módon gyakorlatilag mennyiségi hozammal 17/3-aminokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metilétert kapunk, amely etanolból kristályosítva 254—257 °C-on olvad. [a]|f= +50,5° (c = 0,5; kloroformban). 3. példa 17/S-etilaminokarboniloxi-ösztra-1,3,5(10)-trién-3-metiléter. 500 mg 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/ 3-ol-klórszénsav-észter, 200 mg etilamin-hidroklorid és 50 ml aceton elegyéhez jéggel történő hűtés és keverés közben hozzácsepegtetünk 5 ml vízben oldott 120 mg nátrium-hidroxidot. A reakcióelegyet 30 percig állni hagyjuk, majd víz hozzácsepegtetése útján tiszta állapotban kicsapjuk a 17/?-etilaminokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metilétert, amely etanolból kristályosítva 179—181 °C-on olvad, [a]^1 ' 5 = +59° (c = 0,5; kloroformban). Hozam: 480 mg (93,5%). 4. példa 17j 8-etilaminokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-ol. 200 mg ösztradiolból előállított 17-klórszénsav-észterhez 10 ml acetonban, jéggel történő hűtés közben hozzáadunk 0,5 ml etil-amint, majd 5 perc múlva hozzácsepegtetjük 1 ml sósav 70 ml vízzel készített oldatát. A kapott termék leszivatása útján 225 mg 17/?-etilaminokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-olt (az elméleti hozam 89%-a) kapunk. Metanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után 180 mg tiszta terméket (az elméleti hozam 72%-a) kapunk, amely 243—248 °C-on olvad. [<x]|? = +61° (c = 0,5; kloroformban). 5. példa 17/?-metilaminokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-ol. 1 g ösztradiolból előállított 17-klórszénsav-észtert a 4. példában leírt módon 8 ml vizes 33%-os metilamin-oldattal reagáltatunk. A reakcióelegyhez vizes sósavoldatot csepegtetünk és így tiszta kristályos alakban kicsapjuk a 17/?-metilaminokarboniloxi-ösztra-1,3,5 (10) -trién-3-olt, amely 259—263 °C-on olvad; [a]^0 = +55° (c = 0,5; kloroformban). Hozam: 1,10 g (91%). 6. példa 17/S-benzilaminokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter. 2,4 g 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trión-17/ 3-ol-klórszénsav-észtert 40 ml acetonban oldunk és 2,5 ml benzil-amint adunk az oldathoz, majd az elegyet szobahőmérsékleten 10 percig keverjük. Némi sósavat tartalmazó víz hozzáadása útján a nyers reakcióterméket gyakorlatilag mennyiségileg kicsapjuk, majd szűréssel elkülönítjük és etanolból átkristályosítjuk, így 2,8 g 17/3-benzilaminokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metilétert (az elméleti hozam 81%-a) kapunk, amely 171—174 °C-on olvad, [oc]^1 ' 5 = +57° (c = 0,5; kloroformban). 7. példa 5 17/?-benzilaminokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-ol. 1 g ösztradiolból előállított 17-klórszénsav-észtert 25 ml acetonban oldunk jéggel történő hűtés közben 1,5 ml benzil-amint adunk az oldathoz és 10 10 percig keverjük. Ezután 15 ml sósav és 15 ml víz elegyét, majd ezt követően 200 ml vizet csepegtetünk a reakcióelegyhez és a kivált terméket leszivatással szűrjük, majd kevés etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 860 mg 17/J-benzilamino-15 karboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-olt (az elméleti hozam 59%-a) kapunk, amely 138—142 °C-on olvad. [a]£5 = +13° (c = 0,5; kloroformban). 20 25 30 35 40 8. példa 17/3-ciklohexilaminokarboniloxi-ösztra-1,3,5 (10) --trién-3-metiléter. 1 g 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/S-ol-kknv szénsav-észtert 100 ml acetonban oldunk, az oldathoz szobahőmérsékleten 1 ml ciklohexil-amint adunk és az elegyet 30 percig keverjük, A reakcióelegyhez azután jéggel történő hűtés közben hozzácsepegtetjük 10 ml sósav 390 ml vízzel készített oldatát, majd az ennek hatására kivált terméket leszivatással szűrjük. Ily módon 1,1 g 17/J-ciklohexilaminokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metilétert (az elméleti hozam 93%-a) kapunk, amely etanol és víz elegyéből kristályosítva 89—91 °C-on olvad, [ac]^ = +53° (c = 0,5; kloroformban). 9. példa 17/?-dietilaminokarboniloxi-ösztra-l, 3,5(10)-trién-3-metiléter. 500 mg 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-olklórszónsav-észtert a 3. példában leírt módon 300 mg dietilamin-hidrokloriddal reagáltatunk. Ily módon 430 mg 17^-dietilaminokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metilétert (az elméleti ho-4- zam 78%-a) kapunk kromatográflailag tiszta, 77—79 °C-on olvadó termék alakjában. Metanol és víz elegyéből átkristályosítva, 89—90 °C-on olvadó terméket kapunk; [a]|f = +75,5° (c = 0,5; kloroformban). 50 10. példa 17/?-Dimetilaminokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-ol. 55 lg ösztradiolból előállított 17-klórszénsav-észtert 50 ml acetonban oldunk és az oldathoz jéggel történő hűtés közben 800 mg dimetilamin-hidroklorid és 340 mg nátrium-hidroxid 6 ml vízzel készített oldatát adjuk. 10 perc múlva 200 ml 60 vizet csepegtetünk az elegyhez, majd végül néhány csepp sósavat adunk hozzá. A kivált tiszta kristályos terméket elkülönítjük; 1,15 g 17/3-dimetilaminokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-olt (az elméleti hozam 91%-a) kapunk, amely 230—235 65 °C-on olvad; [a]?.5 = -|-7° (c = 0,5; kloroformban). 3
