166869. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztránsorbeli szénsavszármazékok előállítására
166869 8 11. példa 17/3-Fenilaminokarboniloxi-ösztra-l, 3,5(10)-trién-3-metiléter. 300 mg 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-ol-klórszénsav-észtert 30 ml acetonban oldunk és 0,5 ml anilint adunk az oldathoz. Az elegyet szobahőmérsékleten 15 percig keverjük, majd híg sósavat adunk hozzá, a kivált terméket leszivatással elkülönítjük, majd etanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. 300 mg 17/?-fenilaminokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metilétert (az elméleti hozam 87%-a) kapunk, amely 165—167 °C-on olvad; [a]^5 = +38° (c = 0,5; kloroformban). 12. példa 17/?-Fenilaminokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-ol. A 8. példában leírt módon dolgozunk, az ott említett ciklohexil-amin helyett azonban 0,7 ml anilint alkalmazunk. Az olajszerű alakban kapott terméket kloroformmal extraháljuk és a szokásos módon feldolgozzuk. Izopropanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után 840 mg 17/9-fenil-aminokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-olt (az el méleti hozam 58%-a) kapunk, amely 106—109 °C-on olvad; [a]^2 = +36° (c = 0,5; kloroformban). 13. példa 17j9-[(p-Tolilamino)-karboniloxi]-ösztra-1,3,5 (10)-trién-3-metiléter. 300 mg 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/3-ol-klórszénsav-észtert 30 ml acetonban oldunk és szobahőmérsékleten történő keverés közben 300 ml acetonban oldunk és szobahőmérsékleten történő keverés közben 300 mg p-toluidint adunk az oldathoz. 30 perc múlva keverés ós jéggel történő hűtés közben híg sósavat csepegtetünk a reakcióelegyhez, aminek hatására a termék mennyiségi hozammal kiválik kristályos alakban. Op.: 184—187 °C; [a]£5 = +46° (c = 0,5; kloroformban). 14. példa 17/?-[(p-Hidroxi-fenilamino)-karboniloxi]-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter. 300 mg 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-ol-klórszénsav-észtert 30 ml acetonban oldunk és keverés közben hozzáadjuk 440 mg p-aminofenol-hidroklorid 120 mg nátrium-hidroxid 6 ml vízzel való oldatával készített szuszpenzióját. A reakció" elegyet szobahőmérsékleten 10 percig keverjük' majd híg sósavat adunk hozzá és a kivált terméket leszivatással elkülönítjük. így 340 mg 17/?-[(p-hidroxi-fenilamino)-karboniloxi]-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metilétert (az elméleti hozam 93%-a) kapunk, amely izopropanol és víz elegyéből kristályosítva 219—222 °C-on olvad; [ajf, 1' 5 = +34° (c = 0,5; kloroformban). 15. példa 17/?-[(N,N'-Dimetil-hidrazino)-karboniloxi]-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter. 300 mg 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/3-ol-klórszénsav-észtert 20 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk és az oldathoz 15 °C hőmérsékleten, keverés közben hozzáadunk 1 ml N,N-dimetil-hidrazint. 5—-10 perc múlva vizet adunk a reakcióelegyhez és a gyakorlatilag mennyiségi hozam-5 mai levált nyers terméket leszivatással szűrjük. Metanol és víz elegyéből átkristályosítva 240 mg 1 Iß- [ (N ,N'-dimetil-hidrazino) -karboniloxi ] -ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metilétert (az elméiéti hozam 75%-a) kapunk, amely 179—181 °C-on olvad; 10 [a]^ = +54° (c = 0,6; kloroformban). 16. példa 17(S-[(N',N'-Dimetil-hidrazino)-karboniloxi]-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-ol. 15 lg ösztradiolból előállított 17-klórszénsav-észtert 20 ml tetrahidrofuránban oldunk és 0,55 ml N,N-dimetil-hidrazint adunk az oldathoz. 30 perc múlva vizet adunk a reakcióelegyhez és kloroformmal extraháljuk. A szokásos módon történő fel-20 dolgozás útján kapott nyers terméket 30 g szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként benzol és éter elegyét alkalmazzuk 6:1-től 1:2-ig növekvő éter-tartalommal. A kapott frakciókat vékonyréteg-kromatográfiai módszerrel ellenőrizzük; a 25 tiszta terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. így 800 mg teljesen tiszta 17/3--[(N',N'-dimetil-hidrazino)-karboniloxi]-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-olt (az elméleti hozam 75%-a) kapunk, amely etanolból kristályosítva 182—189 30 °C-on olvad; [a]** = +52° (c = 0,5; kloroformban). 35 17. példa 17/3-(Izopropilidén-hidrazinokarboniloxi)-ösztra-l,3,5(10)-trién-3-metiléter. 1 g 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trión-17/?-ol-klórszénsav-észtert 20 ml acetonban oldunk és az oldathoz keverés és jéggel történő hűtés közben hozzá-40 csepegtetünk 1,2 ml 98%-os hidrazin-hidrátot. Az elegyet 1 óra hosszat tovább keverjük, majd vizet csepegtetünk hozzá, a képződött csapadékot leszivatással szűrjük, majd éter és aceton 8:1 arányú elegyében oldjuk. Az oldatot vízzel alaposan 45 összerázzuk, amikoris a 17/?-(izopropilidén-hidrazinokarboniloxi)-ösztra-l,3,5(10)-triént-3-metiléter hidrát alakjában, tiszta állapotban kristályosodik. Hozam: 850 mg (73%); op.: 93—95 °C; D*]D 8 = + 63 ° ( c = 0,5; kloroformban). 50 18. példa 17/?-Tozilaminokarboniloxi-ösztra-1,3,5(10)-trién-3-metiléter. 55 300 mg 3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17/?-ol-klórszénsav-észtert és 147 mg p-toluolszulfonamidot 30 ml vízmentes acetonban szobahőmérsékleten oldunk. 30 perces időközökben háromszor 0,3 ml trietil-amint adunk az oldathoz. 2 óra múl-60 va híg kénsavat adunk az elegyhez és éterrel extraháljuk. Az elkülönített éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és a kapott maradékot metanol és víz elegyéből kristályosítjuk. 285 mg 17/3-tozilaminnokarboniloxi-ösztra-l,3,5(10)-trión-3-metilétert (az 65 elméleti hozam 68%-a) kapunk, amely 181—184 4
