166869. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztránsorbeli szénsavszármazékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. V. 16. (JE-572) Közzététel napja: 1975. I. 28. Megjelent: 1976. IX. 30. 166869 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/10 V Feltalálók: Dr. GROSSE Peter oki. vegyész, Prof. Dr. PONSOLD Kurt oki. vegyész, Jéna, PROUSA Richard oki. vegyész, Jena-Neulobeda-Ost, Dr. SCHNABEL Ralf orvos, von ZYCHLINSKI Jutta oki. mezőgazdász, Jéna, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Jenapharm, Jéna, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás ösztránsorbeli szénsavszármazékok előállítására il A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű ösztránsorbeli szénsavszármazékok előállítására ; e képletben Rx metilcsoportot vagy hidrogénatomot, R2 amino-, etilamino-, metilamino-, benzilamino-, 5 ciklohexilamino-, dietilamino-, dimetilamino-, fenilamino-, p-tolilamino-, p-hidroxi-fenil-amino-, N,N'-dimetil-hirazino-, izopropilidén-hidrazino-, p-tolil-szulfonamido-, etil-merkapto-, fenilmerkapto-, propargiloxi-, fenoxi-, io p-metoxi-fenoxi-, p-nitro-fenoxi-, 8-kinolinoxi-, azido-, ciano-izopropiloxi-, izo-propilidén-aminooxi-, ciano-, izotioureido- vagy /S-dietilamino-etoxi-csoportot képvisel. Az (I) általános képlet fenti meghatározásának 15 megfelelő vegyületek új, az irodalomban eddig le nem írt termékek. A találmány tehát egyrészt a 17-hidroxi-szteroidok új, értékes származékainak előállítására nyújt lehetőséget, másrészt lehetővé teszi ezeknek a vegyületeknek egy új, az eddig is- 20 mert módszerekkel szemben számottevő előnyöket nyújtó módon történő előállítását is. Elvileg ismeretes már, hogy a 17-hidroxi-szteroidok szénsavszármazékokká alakíthatók át. így például ösztradiolból klórszénsav-észteren keresz- 25 tül a 17-metil- és 17-etil-szénsav-észterfc állították elő [K. Miescher, C. Scholz Helv. chim. Acta 20, 1237, (1937)] és ugyancsak leírták már a megfelelő N-mustár-típusú 17-uretánoknak az ösztradiol [J. Niculescu-Duvaz és munkatársai J. Med. 30 Chem. 10, 172 (1967)], továbbá ösztradiol-3-acetát, -3-benzoát vagy -3-foszfát (1249 862 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás) klórszénsav-észterének /3,/3'-dihalogén-dietilaminokkal való reagaltatasa útján történő előállítását. Előállítottak már továbbá N-mustár-típusú 17-uretánokat /?,^dihalogén-dietilaminok foszgénnel való reagaltatasa, majd a közbenső termékként kapott N-klórformil-biszt(j8-halogén-etil)-aminoknak a megfelelő 17( 6 > -hidroxi-szteroidokkal történő reagaltatasa útján is [Chem. Abstr. 68, 3118 (1968); 251 251 773 sz. osztrák szabadalmi leírás; 1 249 862 sz. közzétett német szövetségi köztársaság-beli sza» badalmi bejelentés]. Nem volt azonban eddig olyan általánosan alkalmazható eljárás ismeretes, amelylyel a fenti meghatározásnak megfelelően széles körben változó jelentésű R2 helyettesítőket tartalmazó (I) általános képletű vegyületek technológiai:lag egyszerű és előnyös módon előállíthatók lennének. Minthogy ismeretes, hogy az ösztránsorbeli szteroidhormonok hatáserőssége és az ösztrogén hatás tartama fokozható a 17-helyzetű hidroxilcsoport észterezése útján és ilyen hatásfokozást már. az ösztradiol-17-etil- és -metil-szénsav-észter esetéiben is leírtak [K. Miescher és munkatársai Biochem, Journ. 32, 1273 (1938)], kívánatos volt olyan széles körben alkalmazható és variálható eljárás kidolgozása, amellyel egyszerű módon lehet a fent meghatározott (I) általános képlétnek megfelelő, az R2 1668:9
