166849. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(alfa-amino-acilamido)-3-halogén-3-cefém-4-karbonsav származékok előállítására

166849 I. táblázat III. táblázat 7-(D-fenilglicilamido)-3-klc jr-3-cefem-7-(D-fenilglicilamido)-3-klór-3--4-karbonsav in vitro antibiotikus spektruma -cefem-4-karbonsav in vitro spektrum (//g/ml) MIC 5 organizmus* spektrum (//g/ml) MIC 5 Organizmusok Minimális gátlókoncentráció 5 Organizmusok Minimális gátlókoncentráció Staphylococcus aureus 3055 1 10 MIC /ug/ml Staphylococcus aureus 3074 1 10 Streptococcus faecalis X66 16 Staphylococcus auereus 3055 1,0 Proteus morganii PR15 >128 Staphylococcus auereus 3123 1,0 Salmonella typhosa SA12 <0,5 Staphylococcus auereus 3074 2,0 Klebsiella pneumoniae KL14 0,2 Streptococcus (D csoport) 9901 64 Enterobacter aerogenes EB17 8 15 Enterbacter cloacae EB9 >128 Serratia marcescens SE3 >128 Enterbacter aerogenes EB 17 64 Escherichia coli EC14 2 Escherichia coli EC14 1,0 Citrobacter freundii CF17 >128 Escherichia coli EC35 2,0 Pseudomonas aeruginosa X239 > 128 Escherichia coli EC38 1,0 Bordetella bronchiseptica 16 64 20 Klebsiella sp. KL3 <0,5 Salmonella typhimurium 1 Klebsiella sp. KL14 2,0 Pseudomonas solanacearum X185 >128 Klebsiella sp. KL25 2,0 Erwinia amylovora 1 Proteus mirabilis PR6 Proteus morganii PR1 Proteus rettgeri PR9 Proteus rettgeri PR2 1,0 128 * Az organizmusok neve után következő számok 25 Proteus mirabilis PR6 Proteus morganii PR1 Proteus rettgeri PR9 Proteus rettgeri PR2 >128 128 és/vagy betűk a törzsekre vonatkoznak. Salmonella SA12 <0,5 Shigella sp. SH3 2,0 A II. táblázat a mikroorganizmus-szaporodás gátlózónájának mm-ben kifejezett átmérőit tartalmazza standard agar — lemez vizsgálatban, 7-(D-fenilglicilamido)-3-klór-3-eefem-4-karbonsav esetében. II. táblázat gátlózóna* (átmérő mm•ben) Mikroorganizmus koncentráció mg/m] 1,0 0,1 0,01 Staphylococcus aureus 35 28 20 Bacillus subtilis 44 32 21 Sarcina lutea 48 27 27 Mycobacterium avium 24 Tr — Proteus vulgaris 23 Tr — Salmonella gallinarum 35 25 13 Escherichia coli 30 20 11 Klebsiella pneumoniae 28 20 12 Pseudomonas solanacearum 32 23 — Tr nyom-zónát jelent. — a vonal azt jelenti, hogy nincs zóna. A III. táblázat a 7-(D-fenilglicilamido-3-klór-3-cefem-4-karbonsawal kapott MIC értékeket tartalmazza Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmusokkal szemben, agarhígításos vizsgálatban. 30 35 40 45 50 55 60 65 * Az organizmusok nevét követő számok és/vagy betűk a törzsekre vonatkoznak. A standard agarhígításos vizsgálatban a 7-(D-fenilglicilamido)-3-klór-3-cefem-4-karbonsav Hemophilus influenzae elleni aktivitása 1—4 mg/ml MIC érték. Az alább következő IV. táblázatban a 7-(D-fenilglicilamido)-3-klór-3-cefem-4-karbonsav orális felszívódását mutatjuk be egerek vér- és vizeletvizsgálata alapján. A McAllister Swiss vizsgálatban a 11—13 g súlyú egereket egy éjszakán át lekötözzük majd orálisan beadunk 20 mg/kg 7-(D-fenilglicilamido)-3--klór-3-cefem-4-karbonsavat. A táblázatban jelezett időpontokban vér- és vizeletmintákat veszünk és mindegyik mintában mikrobiológiai vizsgálattal meghatározzuk az antibiotikum koncentrációját. Sarcina lutea-t használva pH=6,0 értékű agárban agarlemez vizsgálatban. ÍV. táblázat 7-(D-fenilglicilamido)-3-klór-3-cefem-4--karbonsav Vér és vizeleti szintek Egerek Koncentráció jug/ml-ben száma a jelzett időpontokban (perc) 5 15 30 60 90 120 240 1 29,1 16,2 11,6 3,5 1,2 0,5 0,2 2 23,7 19,2 11,0 5,2 3,2 2,0 0,6 3 17,6 10,1 9,1 5,7 2,1 1,3 0,7 4 23,3 13,6 10,1 4,0 1,6 1,6 1,0 3