166844. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1H-tetrazol-ecetsav-származékok és észtereik előállítására

166844 9 10 7. példa lH-Tetrazol-1-ecetsav Etil-5-(etoxi-karbonü)-lH-tetrazol-l^acetát egy mintáját (5,0 g, 22 mmól) lassan 10 ml visszafolyatás közben forralt 1 n sósavhoz csepegtetjük. A kapott oldatot visszafolyatás közben tovább forraljuk 30 óráig. A reakcióelegyet lehűtjük és 2,1 g hidratált lH-tetrazol-1-ecetsavat izolálunk. Ezt az anyagot újra feloldjuk etil-acetátban, nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuum alatt eltávolítjuk. A maradékot kevés etil-acetáttal mossuk és szűrjük. A vízmentes lH-tetrazol-1-ecetsav kitermelése 1,63 g (58% a kiindulási diészter alapján). Olvadáspont 124—129 °C. A termék elemi analízise: számított: C 28,13; H 3,15; N 43,74; talált: C 28,36; H 3,29; N 43,55. 8. példa 5-(Etoxi-karbonil)-lH-tetrazol-l-ecetsavat (1,0 g, 5 mmól) 12 ml 1 n sósavban visszafolyatás közben 5 óráig forralunk. Lehűtés után az oldatot etil-acetáttal extraháljuk (4x30 ml), az egyesített kivonatokat nátriumszulfáton megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az 1--tetrazol-ecetsav kitermelése 0,55 g (86% a kiindulási sav észtere alapján). A kristályos termék olvadáspontja 120—125 °C. A termék és ismert lH-tetrazol-1-ecetsav keverékének olvadáspontja 123—126 °C. 9. példa 5-(Etoxi-karbonil)-lH-tetrazol-ecetsavat (1,0 g, 5 mmól) 12 ml 2 n nátrium-hidroxidban visszafolyatás közben 1 óráig forralunk. Ezután az oldatot pH 2-re megsavanyítjuk és etil-acetáttal (4x30 ml) extraháljuk. Az egyesített kivonatokat nátriumszulfáton megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepárolva 0,2 g (31%) színtelen kristályos 1-tetrazol-ecetsavat kapunk. Olvadáspont 126—131 °C. 10. példa Etil-5-(etoxi-karbonil)-lH-tetrazol-l-acetát (5,0 g, 22 mmól) és Dowex 50W—X2 ioncserélő gyanta (savas forma, 200—400 mesh, vízzel mosott) keverékét 10 ml vízben visszafolyatás közben 48 óráig forraljuk. A meleg keveréket szűrjük, a gyantát 1 ml vízzel mossuk és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot etil-acetátban oldjuk. Az oldatot szűrjük, nátriumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó kenőcsös anyagot vákuum alatt éterrel mosva 1,63 g (58%) lH-tetrazol-1-ecetsavat kapunk. Olvadáspont 123—129 °C. A fenti eljárást megismételjük 1,2 g (5,4 mmól) 5-(etoxi-karbonil)-lH-tetrazol-l-ecetsavval, 0,5 g ioncserélő gyantával és 10 ml vízzel; az elegyet visszafolyatás közben 18 óráig forraljuk. lH-tetrazol-1-ecetsav kitermelése 0,5 g, 72% a tetrazol-észter alapján. Olvadáspont 124—127 °C. 12. példa 5-(Etoxi-karbonil)-lH-tetrazol-l-ecetsav egy mintáját (6,0 g, 30 mmól, olvadáspont 134—142 °C) feloldjuk 10 ml metanolban. Az oldathoz hozzáadunk 15 ml 2 n metanolos kálium-hidroxidot és az elegyet visszafolyatás közben forraljuk. A képződött csapadékot leszűrjük (3,6 g, olvadáspont 202—206' °C, bomlásai). Feles metanolos kálium-hidroxidot adva a szűrlethez másodszori termékkiválást kapunk (2,1 g, olvadáspont 208—227 °C, bomlással). Az 5-karboxi-lH-tetrazol-1-ecetsav dikáliumsóját metanolból átkristályosítva sárgásbarna színű prizmákat kapunk (bomlás 245—246 °C, 57% kitermelés). A termék elemi analízise 120 °C-os való szárítás után: számított: C 19,35; H 0,81; N 22,57, O 25,77; talált: C 19,26; H 0,97; N 22,28; O 25,50. Az 5-karboxi-lH-tetrazol-l-ecetsav dikáliumsójának hasonló módon előállított mintáját 1H-tetrazol-1-ecetsawá hidrolizáljuk úgy, hogy a káliumsót kevés vízben feloldjuk, az oldatot tömény sósavval pH 2-re megsavanyítjuk, az oldatot etil-acetáttal extraháljuk, nátriumszulfát felett megszárítjuk, az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a visszamaradó szilárd anyagot kevés dietiléterrel kezeljük és szűrjük. Az lH-tetrazol-1-ecetsav kitermelése az elméleti 40%-a, a használt sav monoésztere alapján; olvadáspont 127— 128 °C. 12. példa Etil-5-(etoxi-karbonil)-lH-tetrazol-l-acetát egy mintáját szintén lH-tetrazol-ecetsawá hidrolizáljuk a 9. példában leírt módszerrel. A használt mennyiségek: 3,0 g diészter 5 ml metanolban és 15 ml 2 n metanolos kálium-hidroxid. Az lH-tetrazol-1-ecetsav kitermelése 0,87 g (az elméleti 56%-a, a diészter mennyisége alapján); olvadáspont 117—120 °C. 1.T. példa 5-Benzoil-lH-tetrazol-l-acetát hidrolízise 1H-tetrazol-1-ecetsavvá és benzoesavvá Etil-5-benzoil-lH-tetrazol-l-acetát egy mintáját (2,0 g, 7,8 mmól) 12 ml 2 n nátrium-hidroxidban a visszafolyás hőmérsékletén 1 óráig forraljuk, majd az oldatot pH 2-re megsavanyítjuk. A kapott színtelen csapadékot leszűrjük (1,57 g, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5