166844. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1H-tetrazol-ecetsav-származékok és észtereik előállítására

166844 etil-acetátban, nátriumszulfát fölött megszárítjuk és etil-acetáttal mossuk. Az oldószert vákuumban lepárolva 8,37 g (kitermelés 65% a kiindulási etil-azido-acetát alapján) lH-tetrazol-1--ecetsavat kapunk, melynek olvadáspontja 127— —129,5 °C. Elemi analízis: számított: talált: C 28,13; C 28,39; H 3,15; H 3,16; N 43,74; N 43,65. A kiindulási anyagként használt etil-azido-acetátot és propionil-cianidot desztilláltuk. A cianid tisztasági fokát nem állapítottuk meg; az etil-azido-acetát gázkromatográfiás vizsgálat alapján 98,5% tisztaságú. A megadott kitermelést 100% tisztaságú kiindulási anyagokat feltételezve számítottuk ki. Mégis ezt a reakciót sikerrel ismételtük meg félüzemi szinten kevésbé tiszta reagensekkel. 2. példa Etil-5-(etoxi-karbonü)-lH-tetrazol-l-acetát Etil-azido-acetát (6,4 g, 50 mmól) és propionil-cianid (desztillált, 15,0 g, 150 mmól) elegyét 40 óráig gőrfürdőn melegítjük. A sárga színű reakcióelegyet vákuumban bepárolva 9,4 g (az elméleti kitermelés 83%-a) olajat kapunk. Az anyag egy mintáját 115—117 °C-on (0,015 Hgmm) desztillálva viszkózus olaj képződik. Álláskor 26—29,5 °C-on olvadó kristályos szilárd terméket kapunk, mely megfelel a címben feltüntetett vegyületnek. Elemi analízis: számított: talált: 3. példa C 42,11; H 5,30; C 41,96; H 5,14; N 24,55; N 24,80. 5-(Etoxi-karbonil)-lH-tetrazol-l-ecetsav Azido-ecetsav (5,0 g, 50 mmól) és propionil-cianid (15,0 g, 150 mmól) elegyét 110 °C-on 8,5 óráig melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük; a kivált kristályos terméket leszűrjük és toluollal mossuk. A szűrletet vákuumban bepároljuk, a visszamaradó olajat lehűtjük, és a fenti termék egy kristályával beoltva másodszor is csapadék válik ki. A címben megnevezett termék kitermelése 5,1 g (51%, tiszta kiindulási anyagokat feltételezve) ; olvadáspont (mindkét terméké) 144— —147 °C Elemi analízis: számított: talált: C 36,01; C 36,20; H 4,03; H 4,21; N 27,99; N 27,77. Az 1—3. példa reakcióit különböző reakcióidőkkel és különböző arányú kiindulási anyagokkal hajtottuk végre. A reakciót kedvezően befolyásolja a feleslegesben alkalmazott cianid és a 105—115 °C közötti alacsonyabb hőmérséklet, amely ugyan hosszabb reakcióidőt igényel, de tisztább terméket eredményez. 5 4. példa Etil-5-benzoü-lH-tetrazol-l-acetát Ben^oü-cianid (5,1 g, 39 mmól) és etil-azido-acetát (5,0 g, 39 mmól) elegyét 105 °C-on 20 óráig melegítjük. Az oldatot lehűtjük. A kivált kristályos terméket elválasztjuk és etil-éter/hexán eleggyel mossuk. A címben feltüntetett termék kitermelése 6,5 g (az elméleti 64%-a). Olvadáspont 63—67 °C. Elemi analízis: 10 15 30 35 40 45 50 55 60 65 számított: talált: C 55,38; H 4,65; C 55,61; H 4,74; N 21,53; N 21,74. 20 Az 1—4. példa reakcióit oldószer nélkül hajtjuk végre. A következő példák bemutatják a reakció lefolyását különböző oldószerek jelenlétében. 25 5. példa Etü-5-(etoxi-karbonü)-lH-tetrazol-l-acetát Etil-azido-acetát (6,45 g, 50 mmól, 98,5% tisztaság) és propionil-cianid (10,0 g, 100 mmól) 30 ml dioxánnal készült oldatát visszafolyatás közben 70 óráig forraljuk a reakció teljességének biztosítása céljából. A reakcióelegyet vákuumban bepárolva 10,0 g (88%) olajos terméket kapunk. A mágneses magrezonancia spektrum szerint 88% tisztaságú, így a reakció tényleges kitermelése 77%. 6. példa 5-(Etoxi-karbonil)-lH-tetrazol-l-ecetsav Azido-ecetsav (5,0 g, 50 mmól) és propionil-cianid (15,0 g, 150 mmól) 15 ml toluollal készített oldatát visszafolyatás közben (110 °C) 24 óráig forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradó szilárd anyagot toluollal keverve elválasztjuk a címben szereplő terméket [4,3 g (43%), olvadáspont 138—142 °C]. A fenti reakciót jégecetben is végrehajtjuk (a visszafolyatás hőmérsékletén, 7,5 óra, kitermelés 36%, olvadáspont 132—144 °C, valamint piridinben (a visszafolyatás hőmérsékletén, 18 óra, az olajos termék kitermelése 17%), ecetsavanhidridben (95 °C, 18 óra, kitermelés 20%, olvadáspont 142—146 °C) és dioxánban (a visszafolyatás hőmérsékletén, 24 óra, kitermelés 45%, olvadáspont 138—142 °C). A dioxános termék elemi analízise: számított: C 36,00; H 4,03; N 27,99; talált: C 36,20; H 4,21; N 22,77. A következő példák az észter-hidrolízis módszereit mutatják be. 4