166787. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 1,4-benzodiazepinek előállítására
SZABADALMI 166787 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS JÉf| A bejelentés napja: 1974. III. 07. (TO-955) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 IBI Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1973. III. 09. (P 23 11 714.8) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL A közzététel napja: 1974. XII. 28. Megjelent: 1976. VII. 31. (: ••'••;:•,;;'-^s Feltalálók: Tulajdonos: Dr. Pieper Helmut vegyész, dr. Krüger Gerd vegyész, dr. Keek Johannes vegyész, Dr. Karl Thomae GmbH cég, Biberach an der Riss, dr. Noll Klaus-Reinhold vegyész, Warthausen-Oberhöfen, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új szubsztituált 1,4-benzodiazepinek előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált 1,4-benzodiazepinek — ebben a képletben Rí Ro R3 R. halogénatomot vagy nitrocsoportot, adott esetben halogénatommal szubsztituált kevés szénatomos alkilcsoportot vagy dialkilaminoalkil-csoportot, hidrogén- vagy halogénatomot és hidrogénatomot vagy adott esetben karboxilcsoporttal szubsztituált 1—6 szénatomos alkanoilcsoportot vagy adott esetben halogénatommal szubsztituált benzoilcsoportot jelent — és szervetlen vagy szerves savakkal alkotott fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik, illetve ha R4 karboxilcsoporttal szubsztituált alkanoilcsoportot jelent, szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott fiziológiailag elviselhető sóik előállítására. Az I általános képletű új vegyületeknek értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, elsősorban szedatív, trankvilláns, izomelernyesztő, szorongást gátló és görcsoldó hatásuk van. A találmány szerint az I általános képletű 1,4-benzodiazepineket a következőképpen állíthatjuk elő: a) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 hidrogénatomot jelent, egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1; R 2 és R 3 a fenti jelentésűek —formaldehiddel bázis jelenlétében reagáltatunk. A reakciót formaldehiddel bázis, például nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid jelenlétében cél-5 szerűen alkalmas oldószerben, például etanolban vagy izopropanolban, magasabb hőmérsékleten, például 40 és 100 °C között, előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontján végezzük. • b) Olyan I általános képletű vegyületek előállí-10 tására, amelyek képletében R4 hidrogénatomot jelent, egy III általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rx, R 2 és R 3 a fenti jelentésűek, és R5 hidrogénatomot vagy alkálifématomot jelent — redukálunk. 15 A redukciót előnyösen komplex fémhidriddel, például nátriumbórhidriddel alkalmas oldószerben, például vízben, metanolban, etanolban, izopropanolban, tetrahidrofuránban, dioxánban, kloroformban vagy ezek keverékében, célszerűen kissé savas 20 vagy kissé lúgos tartományban, —10 és 50 °C, előnyösen 0 és 10 C C között végezzük. c) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 hidrogénatomot jelent, egy IV általános képletű vegyületet — ebben 25 a képletben Rx és R 3 a fenti jelentésűek — egy V általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és Hal klór-, bróm- vagy jódatomot jelent — reagáltatunk. A reakciót előnyösen bázis, például nátriumhid-30 rid, nátriummetilat vagy kálium-terc-butilát jelen-166787
