166760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vércukorszintcsökkentő hatású piridinkarboxamid-szulfonil-karbamidok előállítására

MAGYAR SZABADALMI 166760 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS JfÉgl Bejelentés napja: 1974. IV. 17. (Pl—414) Nemzetközi osztályozás: %# Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1973. V. 4. (357,466) C 07 d 31/28 C 07 c 127/16 C 07 c 143/84 , Közzététel napja: 1974. XII. 28. ->' ORSZÁGOS {• • TALÁLMÁNYI {• • HIVATAL Megjelent: 1976. XII. 31. Feltalálók: Kuhla Donald Ernest vegyész, Gales Ferry, Sarges Reinhard vegyész, Mystic, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Pfizer Inc., New York, N. Y., Amerikai Egyesült Államok Eljárás vércukorszintcsökkeiitő hatású piridinkarboxamid-szulfonilkarbamidok előállítására i A találmány tárgya eljárás új és hasznos szulfonilkarbamid-származék előállítására, melyek a vércukorszint nagyfokú csökkentésére képes anyagok. Közelebbről a találmány egyes új benzolszulfonil-karbamidok és gyógyszerészetileg elfogadható kationokkal képezett bázisos 5 sóik előállítására vonatkozik, melyek cukorbetegség gyógyítására alkalmas, vércukorszintet csökkentő, orálisan adagolható hatóanyagokként használhatók. A múltban a szerves orvos-kémia területén működő kutatók számos kísérletet tettek új és jobb, orálisan ad- 10 ható vércukorszintcsökkentő szerek előállítására. Ezen erőfeszítések legnagyobb része különböző új és eddig rendelkezésre nem álló szerves vegyületek szintézisére és kipróbálására vonatkozott, főleg a szulfonü-karbamidok és a különböző biguanidinszármazékok területén. 15 Az újabb és tökéletesebb orális vércukorszintcsökkentő szerek utáni kutatások során azonban igen keveset sikerült megtudni a különböző karboxiamido-benzolszulfonil-karbamidok, így egyes heterociklusos monokarbonsavakból levezethető ilyen vegyületek hatásáról. Például 20 a 667,769 számú belga szabadalmi leírás piridingyűrűt tartalmazó benzolszulfonil-karbamidok acil-amino-származékát írja le hatásos vércukorszintcsökkentő anyagokként, de e vegyületek közül klinikai szempontból egyiknek sincs döntő fölénye klór-propamiddal vagy 25 tolbutamiddal szemben. Meglepő módon azt találtuk, hogy nitrogéntartalmú monokarbonsavból származó egyes új benzolszulfonil-karbamidok rendkívül hasznos, napi egyszeri dózisban szájon át adagolható vércukorszintcsökkentő szerek cu- 30 korbetegek kezelése számára. A találmány szerinti új szulfamil-karbamid-vegyületek mind az I általános képletű benzol-szulfonil-karbamidok és gyógyszerészetileg elfogadható kationokkal képezett bázisos sóik csoportjába tartoznak, mely képletben az R szubsztituens 2-metoxi-3-piridil-, 5-klór-2-metoxi-3-piridil- vagy 5-bróm-2--piridil-csoportot, R' pedig biciklo[2,2,l]hept-5-én-2-il-endo-metil-, ciklohexil- vagy 4-klór-ciklohexil-csoportot jelent. A találmány szerint előállított vegyületek jellemző tagjai: l-(biciklo[2,2, l]hept-5-én-2-il-É>«ífo-metil)-3- {4-[2-(2-metoxi -nikotinamido) -etil] -benzolszulfonil} -karbamid, l-ciklohexil-3-{4-[2-(2-metoxi-nikotinamido)-etil]-benzol szulfonil}-karbamid, 1 -(biciklo[2,2, l]hept-5-én-2-e«ífo-metil)-3-{4-[2-(5-klór-2-metoxi-nikotinamido)-etil]-benzolszulfonil}-karbamid, l-ciklohexil-3-{4-[2-(5-klór-2--metoxi-nikotinamido)-etil]-benzolszulfonil }-karbamid, l-(4-klór-ciklohexil>3-{4-[2-(5-klór-2-metoxi-nikotinamido)-etil]-benzolszulfonil}-karbamid, l-(biciklo[2,2,1 ]hept-3-én-2-il-<?ncfo-metil(-3-{4-[2-5-bróm-2-metoxi-nikotinamido)-etil]-benzolszulfonil}-karbamid és 1-ciklohexil -3 - {4 -[2 -(5 -bróm -2 -metoxi -nikotinamido) -etil] --benzolszulfonil}-karbamid és a megfelelő nátriumsók. Ezek a sajátos vegyületek rendkívül hatásos vércukorszintcsökkentő szerek és ezért igen eredményesen használhatók a vércukorszint csökkentésére orális adagolás esetében. Ezenfelül az új vegyületek „felezési ideje" a plazmában igen hosszú, ezért cukorbetegek számára napi egyszeri kezelés elegendő. 166760 1