166758. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo [3,4-e] [1,4]-diazepin-vegyületek előállítására
13 166758 14 rézcianidnak 2,5 g káliumkarbonátot tartalmazó 75 mlnnyi vízzel készített szuszpenziójához. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy óra hosszat keverjük, utána pedig kétszer 150 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat ezt követően bepároljuk és így szilárd maradékot kapunk, amely az 1,6,7,8-tetrahidro-4-(m-cianofenü)-l,3-dimetil-pirazolo[3,4-e][l,4]diazepin. E terméket elkülönítjük és szárítjuk, olvadáspontja acetonból való átkristályosítás után 183—185 C°. Kitermelés 1,1 g (25%). Kiinduló anyagok Az előző példák során felhasznált különböző kiinduló anyagokat és ezek előállításához szükséges közbenső termékeket a következőkben leírt módszerek szerint állítjuk elő. A. 4-aroil-5-klór-pirazolok. (1) 5-klór-4-(m-klórbenzoil)-1,3-dimetil-pirazol 76 g vízmentes alumíniumklorid 250 ml szimmetrikus-tetraklóretánnal készített szuszpenziójához lassú ütemben hozzáadunk először 102 g m-klórbenzoilkloridot és utána 74 g 5-klór-l,3-dimetil-pirazolt (e vegyület előállítása a J. prakt. Chem., 110. kötet, 153. old., 1925, folyóiratban van leírva). A kapott elegyet keverjük és 18 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és jeges vízbe öntjük. A szerves fázist elkülönítjük, hígított, vizes nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 5-klór-4-(m-klórbenzoil)-l,3-dimetil-pirazolt kapunk, amely széntetrakloridból való átkristályosítás után 81—83 Cc -on olvad. (2) 5-klór-4-(m-klórbenzoil)- l-etiI-3-metil-pirazol A vegyületet az (1) pontban leírt módon készítjük. 82 g 5-klór-l-etil-3-metil-pirazolt (B) reagáltatunk 102 g m-klórbenzoilkloriddal 76 g vízmentes alumíniumklorid 250 ml szimmetrikus-tetraklóretánnal készített szuszpenziójában. (3) 5-klór-1,3-dimetil-4-(m-toluil)-pirazol fp. 175—180 C°/0,5 Hgmm; op. 60 C° A vegyületet az (1) pontban leírt módon készítjük. 48 g 5-klór-1,3-dimetil-pirazolt (A) reagáltatunk 57 g m-toluilkloriddal 49 g vízmentes alumíniumklorid 175 ml szimmetrikus-tetraklóretánnal készített szuszpenziójában. (4) 4-(m-brómbenzoil)-5-klór-l,3-dimetil-pirazol op. 84—85 C° (etilacetát-petroléter-elegyből való átkristályosítás után). A vegyületet az (1) pontban leírt módon készítjük. 20 g 5-klór-1,3-dimetil-pirazolt (A) reagáltatunk 33 g m-brómbenzoiikloriddal 20 g vízmentes alumíniumklorid 200 ml szimmetrikus-tetraklóretánnal készített szuszpenziójában. (5) 4-(m-brómbenzoil)-5-klór-3-etü- 1-metil-pirazol fp. 160—170 C°/0,3 Hgmm; op. 50 C° A vegyületet az (1) pontban leírt módon készítjük. 21,5 g 5-klór-3-etil-l-metil-pirazolt (B) 33 g m-brómbenzoilkloriddal reagáltatunk 20 g vízmentes alumíniumklorid 200 ml szimmetrikus-tetraklóretánnal készített szuszpenziójában. (6) 5-klór-4-(m-fluorbenzoil)-l,3-dimetil-pirazol fp. 150—155 C°/0,2 Hgmm; op. 44^-46 C° A vegyületet az (1) pontban leírt módon készítjük. 33 g 5-klór-l,3-dimetil-pirazolt (A) reagáltatunk 38 g m-fluorbenzoil-kloriddal 33 g vízmentes alumíniumklorid 200 ml szimmetrikus-tetraklóretánnal készített szuszpenziójában. (7) 5-klór-3-etil-4-(m-fluorberizoil)-l-metil-pirazol fp. 159—165 C°/0,3 Hgmm 5 A vegyületet az (1) pontban leírt módon készítjük. 46 g 5-klór-3-etil-l-metil-pirazolt (B) reagáltatunk 52 g m-fluorbenzoilkloriddal 42 g vízmentes alumíniumklorid 200 ml szimmetrikus tetraklóretánnal készített szuszpenziójában. 10 (8) 5-klór-3-etil- l-metil-4-(m-toluol-pirazol) fp. 155—160 C°/0,3 Hgmm A vegyületet az (1) pontban leírt módon készítjük. 15 g 5-klór-3-etil-l-metil-pirazolt (B) reagáltatunk 16 g 15 m-toluilkloriddal 14 g vízmentes alumíniumklorid 100 ml szimmetrikus-tetraklóretánnal készített szuszpenziójában. (9) 5-klór-l,3-dimetil-4-(m-trifluormetilbenzoil)-pirazol 20 39 g 4-bróm-5-klór-l,3-dimetil-pirazol (C) 500 ml éterrel készített oldatához keverés közben 5 C° hőmérsékleten hozzáadjuk 0,185 mól n-butillitium n-heptánnal készült oldatát és a kapott elegyet 30 percig keverjük 5—10 25 C°-on. Ezt követően a reakcióelegyhez hozzáadjuk 31 g m-trifluormetil-benzonitril 75 ml éterrel készített oldatát és a reakcióelegyet keverjük, előbb 2 óra hosszat a viszszafolyatás hőmérsékletén, majd éjszakán át szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután 500 ml vízzel ke-30 zeljük, a szerves fázist elkülönítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 250 ml 3 n sósavat adunk, az elegyet egy óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és utána éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot szárítjuk és bepároljuk, maradékként 5-klór- 1,3-dimetil-35 -4-(m-trifluormetilbenzoil)-pirazolt kapunk, amely etilacetát-petroléter-elegyből való átkristályosítás után 68— 69 C°-on olvad. (10) 5-klór-4-(m-hidroxibenzoil)-1,3-dimetil-pirazol 40 g 4-bróm-5-klór-l,3-dimetil-pirazol (C) 400 ml víz-40 mentes éterrel alkotott oldatához keverés közben 0 C°-on és nitrogéngáz légkörben cseppenként hozzáadunk 140 ml, 1,44 mólos n-heptános n-butillitium-oldatot és a kapott elegyet szobahőmérsékleten 15 percig keverjük. Az elegyhez ezután hozzáadjuk 27 g m-metoxi-benzonit-45 ril 140 ml éterrel készített oldatát és a reakcióelegyet keverjük és 16 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűtés után az elegyet 150 ml telített, vizes ammóniumklorid-oldattal kezeljük, a szerves fázist elkülönítjük és 300 ml 3 n sósavval extraháljuk. A savas kivonatot ezután 50 95—100 C°-on 30 percig forraljuk, utána lehűtjük és tömény, vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A bázisos elegyet diklórmetánnal extraháljuk, a diklórmetános kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 5-klór-4-(m-metoxibenzoil)-l,3-dime-55 til-pirazolt kapunk, amely etilacetát-petroléter-elegyből való átkristályosítás után 89—91 C°-on olvad. 47 g 5-klór-4-(m-metoxibenzoil)-l,3-dimetil-pirazol, 125 ml jégecet és 125 ml 48%-os brómhidrogén elegyét 16 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk és utána be-60] pároljuk. A maradékot 400 ml 2 n vizes nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk és a kivonatot tömény sósav-oldattal megsavanyítjuk. A savas elegyet ezt követően diklórmetánnal extraháljuk, a diklórmetános kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepá-65 pároljuk. Ily módon 5-klór-4-(m-hidroxibenzoil)-l,3-7
