166757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-helyzetben helyettesített pirido (2,3-D) pirimidin-származékok és ily vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

9 166757 10 léten tartjuk. Az anyalúgot vákuumban beszárítjuk, amikor egy nyúlós terméket kapunk. Ezt forró etanol­ban oldjuk és éterrel kicsapjuk, ily módon 0,21 g amorf termékhez jutunk. Állás közben a termék ragadóssá válik, és nem kristályosítható, annak ellenére, hogy papírkromatográfiás vizsgálattal A, B és C futtatószert alkalmazva homogénnek mutatkozik. A nyers terméket difeniléterrel visszafolyató hűtő alatt forraltuk, azonban a termék oldhatatlannak mutatko­zott. A terméket 2-etoxi-etanolban oldjuk, 2 óra hosszat vízfürdőn melegítjük, ily módon két kék színben fluo­reszkáló terméket és több kismennyiségben jelenlevő vegyületet kapunk. A nyers terméket rövid ideig olva­dáspontján tartva, megkapjuk a gyorsabban diffundáló fluoreszkáló terméket. Az olvadékot éterben felvesszük és szűrjük. Az anyagot vizes etanolban oldva és éterrel kicsapva nyúlós terméket kapunk és néhány napig áll­ni hagyva lassan megkeményedik, barnás színű szi­lárd anyag formájában, amikoris 2,3,4,8-tetrahidro-5,6--dimetil-2,4-dioxo-8-D-ribitil-pirido[2,3,-d]pirimidint (17. vegyület) kapunk. Op.: 220—222 C°. Tömegspektrográfiás vizsgálattal 325,1720-es mól­súly kapunk. A C14 H 19 N 3 0 6 összegképlethez tartozó molekulasúly 325,12737. 10. példa 2,3,4,8-tetrahidro-8-(2-hidroxietil)-6,7-dimetil-2,4-di­oxo-pirido[2,3-d]pirimidin (18. vegyület). aj 8,5 g 4-(2-hidroxietil-amino)uracilt oldunk eny­he melegítés közben 60 ml 85%-os foszforsavban. 6,1 g (0,05 mól) 85%-os tisztaságú 2-metil-bután-3-on-l-al-t adunk az elegyhez, majd 3 óra hosszat vízfürdőn mele­gítjük. A barna elegyet 250 ml vízbe öntjük és egy éjje­len át 0 C°-on tartjuk. A csapadékot eldobjuk, majd az anyalúgot nátriumhidroxid oldat segítségével 5 pH ér­tékre állítjuk be. Hűtés segítségével halvány barna csa­padékot kapunk, amit négyszeres mennyiségű vízből átkristályosítva 1,2 g (10%) a cím szerinti pirido-piri­midint kapjuk színtelen kristályok formájában. Op.: 310 C° (lassú bomlás). Analízis a Cu H 13 N 3 0 3 képlet alapján: számított: C: 56,16%, H: 5,53%, N: 17,86%; talált: C: 56,14%, H: 5,83%, N: 17,88%. b) 3,4 g (0,02 mól) 4-(2-hidroxietil-amino)-uracilt és 2,45 g (0,02 mól) 85%-os tisztaságú 2-metil-bután-3-on­-1-al-nátrium-sóját 25 ml 0,1 n sósavval visszafolyató hűtő segítségével forraljuk, a keveréket 1 n sósav segít­ségével 2 pH értékre állítjuk. Két óra elteltével a forró oldatot szűrjük és hűtjük. Vákuumban az oldatot be­tömenyítjük, amíg a kristályosodás megkezdődik, ezt követően vizes etanolból (aktív szenet alkalmazva) át­kristályosítjuk; ily módon színtelen kristályok formá­jában 2,2 g (47%) a cím szerinti pirido-pirimidint kap­junk. Op.: 310—312 C° (bomlás). c) A fenti reakciót 0,1 n sósavval megismételjük, a nátrium-só helyett a ketoaldehid dimetilacetálját al­kalmazva. Ebben az eljárásban kevesebb oldószert al­kalmazunk, ugyanakkor a hozam növekedése (58%) tapasztalható. 11. példa l,2,3,4,5,6,7,8-oktahidro-8-(2-hidroxietil)-6,7-dimetil­-2,4-dioxo-pirido[2,3-íf]pirimidin. 5 0,235 g (0,001 mól) tetrahidro-8-(2-hidroxietil)-6,7--dimetil-2,4-dioxo-pirido[2,3,í/]pirimidint 25 ml vízben szuszpendálunk, majd 100 mg platinaoxid jelenlétében hidrogénezzük. Az elméleti 0,002 mól hidrogén felvé-10 tele után a katalizátort eltávolítjuk és a szűrletet váku­umban bepároljuk. Vizes etanolból átkristályosítva 0,215 g 90%-os fehér port kapunk. Op.: 244—247 C°. Analízis a Cu H 17 N 3 0 3 képlet alapján: számított: C: 55,24%, H: 7,11%, N: 17,98%; 15 talált: C: 54,8%, H: 7,10%, N: 17,70%. 12. példa 20 2,3,4,8-tetrahidro-8-(2-hidroxietil)-5,7-dimetil-2,4-di­oxo-pirido[2,3-rf]pirimidin (19. vegyület). 3,4 g (0,02 mól) 4-(2-hidroxietil-amino)-uracilt és 12,0 g (0,12 mól) acetilacetont 100 ml 0,1 n sósavban vissza-25 folyató hűtő alatt 7 napig forralunk. Az oldatot vákuum­ban betömenyítjük és hűtjük. A csapadékot szűrjük és vízből (aktív szenet alkalmazva) átkristályosítjuk. 0,65 g, 14% a cím szerinti pirido-pirimidint kapjuk színtelen kristályok formájában. Op. >360 C°. 30 Analízis a Cu H 13 N 3 0 3 képlet alapján: számított: C: 56,16%, H: 5,53%, N: 17,86%; talált: C: 55,86%, H: 5,68%, N: 17,7%. 35 13. példa 5-etil-2,3,4,8-tetrahidro-8-(2-hidroxietil)-2,4-dioxo­-pirido[2,3-«T]pirimidin (20). 40 1,7 g (0,01 mól) 4-(2-hidroxietil-amino-uracilt és 1,5 g 0,01 mól pentán-3-on-l-al-dimetilacetált 4 óra hosszat 0,1 n sósavban visszafolyató hűtő alatt kezeljük, majd egy éjjelen át 0 C°-on tartjuk. A csapadékot szűrjük, ez azonban igen kevés pirido-pirimidint tartalmazott (a 45 szilárd anyag feltehetően 1,3,5-tripropionil-benzol). Az anyalúgot vákuumban betömenyítjük, amíg a csapadék­képződés megkezdődik, majd hűtjük. A terméket le­szűrjük és vizes etanolból átkristályosítjuk, amikor , színtelen tűk formájában 0,76 g (32,5%) cím szerinti 50 pirido-pirimidint kapunk. Op.: 249—251 C° (bomlás). Analízis a C11 H 13 N 3 0 3 képlet alapján: számított: C: 56,16%, H: 5,53%, N: 17,86%; talált: C: 56,06%, H: 5,75%, N: 17,85%.' További 0,39 g (16%) terméket kapunk, ha az anya-55 lúgot betömenyítjük, lehűtjük, majd a csapadékot vizes etanolból átkristályosítjuk. 14. példa 60 2,3,4,8-tetrahidro-8-(2-hidroxietil)-2,4-dioxo-pirido­[2,3-í/]pirimidin (21. vegyület). a) 4,4 g (0,02 mól) malonaldehid-tetraetilacetát és 3,42 g (0,02 mól) 4-(2-hidroxietil-amino)-uracilt 25 ml 65 85%-os foszforsavban forralunk egy óra hosszat. Az 5

Next

/
Oldalképek
Tartalom