166737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxi-prosztaglandin- analógok és származékaik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 166737 ^ Bejelentés napja: 1972. VI. 13. Nagy-britanniai elsőbbsége: 1971. VI. 14. (27844/71) (MA—2370) Nemzetközi osztályozás: C 07 c 61/32 C 07 c 61/36 C 07 c 69/74 C 07 c 103/19 C 07 c 103/76 C 07 c 83/08 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1974. XII. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. "-' . Feltalálók: Caton Michael Peter Lear vegyész, öpminster, Essex, Coffee Edward Charles John vegyész, London, Watkins Gordon Leonard vegyész, Hornchurch, Essex, Nagy-Britannia Tulajdonos: May and Baker Limited cég, Dagenham, Essex, Nagy-Britannia £1 járás 11-dezoxi-prosztaglandin-analógok és származékaik előállítására i A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű 11-dezoxi-prosztaglandin-analógok és származékaik előállítására. Ebben a képletben Rj adott esetben 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1—10 szénatomos alkilcsoportot, 5— 5 7 szénatomos cikloalkilcsoportot vagy adamantilcsoportot, v R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkanoilcsoportot, R3 karboxilcsoportot, 1—12 szénatomos alkoxi-karbo- 10 nilcsoportot, adott esetben egy vagy két 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált karbamoilcsoportot, R4 oxigénatomot vagy 1—4 szénatomos alkoxiiminocsoportot, 15 R5 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy hidrogénatomot, X transz-viniléncsoportot vagy etiléncsoportot jelent, és n értéke 5, 6, 7 vagy 8. 20 Ha az I általános képletű termékben R3 karboxilcsoportot képvisel, akkor a találmány felöleli e termék nem toxikus sóinak előállítását is. Nyilvánvaló, hogy az I általános képletben legalább három aszimmetriacentrum van, közülük kettő az 1- és 25 2-helyzetű gyűrűbeli szénatomnál, a harmadik pedig az X, Rx és —OR2 csoportokat összekötő metilidincsoportban levő szénatomnál van. E három aszimmetriacentrumon kívül egy további fordul elő a 4-helyzetű gyűrűbeli szénatomnál, ha R5 alkilcsoportot képvisel, és még 30 további aszimmetriacentrumok lehetnek az Rx , R 2 , R 3 , R4 és R5 által képviselt alkilcsoportokban. Az aszimmetriacentrumok jelenléte miatt izomerek lehetségesek. Azonban a találmány szerinti eljárással előállított valamennyi I általános képletű vegyületnek olyan a konfigurációja, hogy az I általános képleten 1 és 2 számmal jelölt gyűrűbeli szénatomokhoz kapcsolódó oldalláncok egymáshoz képest transz-helyzetben vannak. Ennélfogva minden olyan I általános képletű izomer és keverékeik, amelyeknek a gyűrűjén az 1- és 2-helyzetében transz-helyzetben kapcsolódó oldallánc van, a találmány keretébe tartozik. Ismeretes például az 1 097 533 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásból, hogy annak a 15-hidroxi-9--oxoproszt-13-én-savnak elnevezett I általános képletű vegyületnek, amelynek képletében Rx pentilcsoportot, R2 hidrogénatomot, R 3 karboxilcsoportot, R 4 oxigénatomot, R5 hidrogénatomot és X viniléncsoportot jelent, és n értéke 6, értékes hipotenzív és antihipertenzív tulajdonságai vannak. Az említett nagy-britanniai szabadalmi leírás eljárást ismertet ennek a vegyületnek az előállítására. Az ott leírt eljárás két reakciólépésből áll, és kiindulási anyaga, a ll,15-dihidroxi-9-oxoproszt-13--én-sav, ami költséges termék és prosztaglandin-Ei néven is ismeretes. Az 1179 489 és 1218 998 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás egy másik, 18 reakciólépésből álló sorozatot ismertet 7-[5-(3-hidroxiokt-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsav előállítására két könnyen hozzáférhető kiindulási anyag, nevezetesen a 7-brómheptánsav-166737 1
