166713. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-N-heterociklusos vegyületek előállítására
5 166713 6 nos képletű helyettesített antranilsavhidrazidokkal történő reakciójánál előnyösen a reakciőkomponenseket ekvimolekuláris mennyiségben reagáltatjuk egy oldószerben, mint benzolban, dioxánban vagy acetonitrilben 4—8 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával abból a célból, hogy a kívánt IV általános képletű N,N'-diszubsztítuált hidrazinokhoz jussunk. Az utóbbi vegyületek szimmetrikusan vagy aszimmetrikusan helyettesített vegyületek attól függően, hogy a reakciókomponensekben milyen a szubsztituensek helyzete. Az I általános képletű 3,3'-bisz-l,2,3-benzotriazin-4--onokat a találmány szerint a fentiekben leírt IV általános képletű N,N'-(2-aminobenzoil)-hidrazinokból állítjuk elő. Erre a célra a megfelelő N,N'-(2-aminobenzoil)-hidrazint célszerűen egy poláros szerves oldószerben, mint dimetilformamidban vagy dioxánban feloldjuk, egy szervetlen vagy szerves nitrittel mint nátriumnitrittel, amilnitrittel vagy izoamilnitrittel koncentrált ásványi savas közegben, például sósavban — 5 és + 5 C° közötti hőmérsékleten diazotáljuk. Az egyik célszerű eljárásváltozat szerint a reakcióelegyet először 0 C°-on 3—5 óra hosszat, majd 0 C° és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten 1—2 óra hosszat keverjük. A terméket jeges víz hozzáadása után 50—75%-os hozammal csapjuk ki. A II általános képletű új 3,3'-bisz-l,2,3,4-tetrahidrökinazolin-4-onokat a találmány szerint a IV általános képletű N,N'-(2-aminobenzoil)-hidrazínokból állítjuk elő. Az előállítás során célszerűen a megfelelő N,N'•(2-aminobenzoif)-hidrazint valamely vízzel nem elegyedő szerves oldószerben, főként egy alkoholos oldószer híg ásványi savval való keverékében, például 1: 1 arányú monometiletilénglikol 2 n kénsavban való elegyében a megfelelő RCHO általános képletű aldehid alkoholos oldatával — ahol az R szubsztituens jelentése a fenti — reagáltatjuk. A keveréket 2—6 óra hosszat melegítjük, Célszerűen visszafolyató hűtő segítségével, majd a kívánt terméket feldolgozás után 60—80%-os hozammal kapjuk. Az új III általános képletű 3-(l,2,3-benzotriaziflil-4--on)-3-(l,2,3,4-tetrahidrokinazolin-4-onokat) a találmány szerint a IVáltalános képletű N,N'-(2-aminobenzoil)-hidrazinokból állítjuk elő úgy, hogy először ezeket valamely RCHO általános képletű aldehiddel — ahol az R szubsztituens jelentése a fenti — kezeljük, végül a terméket valamely szervetlen vagy szerves nitrittel koncegtrált ásványi savas közegben az I és II általános képletű vegyületeknél leírt eljárásmóddal analóg kísérleti feltételek mellett állítjuk elő. AIII általános képletű új 3-(l ,2»3-benzotriazinil-4-on)-3-(l,2,3,4-tetrahidrokinazolinil-4-onok) a találmány szerint egy másik eljárással (B eljárás) is előállíthatók. Ez utóbbi eljárás azzal jellemezhető, hogy valamely V általános képletű megfelelő 3-aminobenzotriazin-4--ont — ahol az R2 szubsztituens jelentése a fenti — valamely VI általános képletű antranilsav-származékkal — ahol az Rx' szubsztituens jelentése a fenti és az X szubsztituens jelentése valamely rövidszénláncú alkoxi-, mint metoxi- vagy etoxicsoport, vagy egy halogénatom, mint klóratom vagy brómatom — reagáltatjuk vagy valamely VII általános képletű vegyülettel — ahol az Rj/ szubsztituens jelentése a fenti — poláros oldószerben, mint dioxánban, dimetilformamidban vagy acetonitrilben megemelt hőmérsékleten, előnyösen 60—140 C° közötti hőmérsékleten, vagy visszafolyató hűtő segítségével 4—8 óra hosszat forralással kezeljük. Az így kapott közbenső terméket egy szerves, vízzel nem elegyedő oldószerben, előnyösen égy alkoholos oldószerbifi, amelyet egy híg ásványi savval elkeverünk, például 5 monometiletilénglikol és 1 n kénsav elegyében fel' oldunk és az oldatot valamely RCHO általános képletű aldehid — ahol az R szubsztituens jelentése a fenti — oldatában, előnyösen visszafolyató hűtő segítségévéi 4—8 óra hosszat forralunk. 10 A találmány szerinti eljárásban kiindulöanyagként alkalmazott V általános képletű 3-aminobenzotriazin-4-onok az antranilsav-hidrazidöknak salétromossavval történő diazotálása útján állíthatók elő. 13 1. példa 3-(Ő-fiitrö-l,2,3-benzotriazin-4-ön-34lH( 2,3'benzötfiazin-4-on szintézise 20 Első lépés: N«(5-nitro-2-aminobenzoíl)»N'-(2-afHitiobénzoil)-hidrazin 96 g (0,46 mól) 6-nitro-2H-3,l-benzoxazin-2-4(lH)-dión és 69( 7 g (0,46 mól) antranilsav-hidrazid keverékét 1,5 liter dioxánban feloldjuk és 4 óra hosszat vissza-25 folyató hűtő segítségével melegítjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot dioxáflból átkristályósítjuk. Hozam; 100 g (69%), olvadáspont 260—263 C°. Analízis: 30 számított: C: 53,3%, H: 4,1%, N: 22,2%; talált: C: 53,0%, H: 4,0%, N: 22,4%. Második lépés: 3-(6-nitro-l,2,3-benzotriazin-4-on-3--il)-l,2,3-benzotriazin-4-on 32 g (0,1 mól) N-(5-nitro-2-aminobenzoil)-N'-(2-35 -aminobenzoil)-hidrazin 50 ml dioxánban készült oldatához keverés közben 75 ml koncentrált sósavat adunk és 30 pere leforgása alatt 15 g nátriumnitfit 100 ml vízben készült hideg oldatát csepegtetjük hozzá, miközben a hőmérgékletet — 5 és + 5 C° között törtjük. 40 A kapott szuszpenziót 4 óra hosszat 0 C°-on, végül 0 C° és szobahőmérséklet közötti hőmérséklettartományban másfél óra hosszat keverjük. A reakeióelégyhez 200 ml jeges vizet adunk és a kévéteket leszűrjük. A csapadékot vákuumban szárítjuk és monometil-etilénglikolbol át* 45 kristályosítjuk. 10%-ös hozammal 27 g sárga izífiű kristályos termékhez jutunk, amelynek olvadáspontja 225 C° (bomlik). Analízis: számított: C: 49,9%, H: 2,0%, N: 29,0%; 50 talált: C: 49,6%, H: 24%, N; 29,1%. 2. példa 55 3-[6,8-Diklór-2-(4-klórfenil)-l,2,3,4-tetrahidro-kinazolin-4-on-3-il]-2-(4-klórfenil)-l,2,3,4-tetrahidro-kinazolin-4-on szintézise Első lépés: N-(2-aminobenzoil)-N'-(3,5-diklór-2--aminobenzoil)-hidrazin 60 15 g (0,1 mól) antranilsav-hidfäzid és 23 g (0,1 mól) 6,8-diklór-2H-3,l-benzoxazin-2-4(lH)-dion keverékét 400 ml dioxánban oldjuk és 5 óra hosszat visszafolyató hűtő segítségével forraljuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot 70 C°-on monometiletilénglikolban 65 oldjuk. Szűrés után a szűrletet bepároljuk és izopropa-3"
