166710. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális szer előállítására
3 166710 4 oxiddal képezett polietilénglikoléterét, vagy dimetilformamidot, dimetilszulfoxidot, dimetilacetamidot, dietilacetamidot, 1,2-propilénglikolt, dipropilénglikolt, 1,3-butilénglikolt alkalmazhatunk. Különösen előnyös oldószernek bizonyultak a glicerinformál (25% 4-hidroximetil-l,3-dioxolán és 75% 5-hidroxi-l,3-dioxán) és a 2—15 etilénoxid-csoportot tartalmazó polietilénglikolok, különösen a dietilénglikol. Az injekciós oldatok víztartalma általában 5—50%, a szerves oldószer-tartalom kb. 30—80%. A készítmények sterilezhetők és további segédanyagokat (pl. konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgeálószereket, az ozmózisnyomás változását előidéző sókat vagy meghatározott pH-érték beállítására szolgáló vegyületeket) tartalmazhatnak. Az állatgyógyászati készítmények szulfonamid-koncentrációja — az állatgyógyászati készítmény súlyára számítva — általában 1—40%, előnyösen 10—30%. Az injekciós oldat orális adagolásra szolgáló itatófolyadékok előállítására is alkalmas; több napon át stabil oldatokat kapunk előnyösen 0,1—5 súly% vég-koncentráció mellett. A készítmény összhatóanyagtartalma 2—60 súly%, előnyösen 20—30 súly%, különösen előnyösen 24 súly%. Amennyiben az A és B komponensek kombinációját takarmányadalékanyagként alkalmazzuk, a súlyarány tág határokon belül változtatható attól függően, hogy felhasználásra kész állat-takarmányról, előkeverékről (pl. gabonaliszttel), illetve koncentrátumról van-e szó. A felhasználásra kész állat-takarmányban a hatóanyag-kombináció végső koncentrációja általában kb. 50—1000 ppm, előnyösen kb. 250—500 ppm. Az előkeverék koncentrációja előnyösen 25% vagy 50%. Az alábbi takarmányokat alkalmazhatjuk: kereskedelmi forgalomban levő különálló takarmány-komponensek (pl. kukoricaliszt, lucerna, halliszt, szójadara) vagy a legkülönbözőbb komponensek keverékei (pl. az alábbi táblázatban közölt takarmány-összetétel). Táblázat Takarmány-összetétel Súlyrész Takarmány-komponens Elő-indító Indító Hizlaló takarmány takarmány (grower) takarmány Tejpor 40,00 10,00 2,0 Kukorica 30,50 53,50 60,50 Cukor 7,00 2,00 0,50 Szója 6,00 15,50 14,00 Árpa 5,00 5,00 8,00 Halliszt, 63% 2,00 4,50 4,00 Halliszt, 70% 2,00 2,50 3,00 Zsír 2,00 2,00 — Élesztő 1,50 1,00 1,00 Lucerna 1,00 1,00 1,00 Dikálciumfoszfát 1,00 1,00 1,00 Mész 0,50 0,50 0,50 Só 0,50 0,50 0,50 Premix* 1,00 1,00 1,50 Korpa — 2,50 * = A premix 1 kg felhasználásra kész takarmányra számítva az alábbi komponenseket tartalmazza: 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 A-vitamin D3 -vitamm E-vitamin Bj-vitamin B2 -vitamin B12 -vitamin Kálciumpantotenát Kolinklorid Nikotinamid Nyomelemek. 12 000 I.E. (nemzetközi egység) 1 600 I.E. (nemzetközi egység) 35 I.E. (nemzetközi egység) 5 mg 14 mg 50 gamma 25 mg 300 mg 60 mg A találmányunk szerinti eljárással előállítható hatóanyag-kombináció előnye, hogy az A-komponens viszonylag hosszú felezési ideje a vérplazmában (elsősorban szarvasmarha esetében) a B-komponens viszonylag rövid felezési idejét kiegyenlíti és így miután a B-komponens vérszintje a gyógyászatilag hatékony érték alá csökkent, a szervezetben egy kemoterápiás szer hatékony mennyisége az A-komponens révén még hosszabb időn át rendelkezésre áll. Újabb dózis beadagolásakor a B-komponens a még jelenlevő és az újból beadagolt A-komponenssel együtt ismét hatást fejt ki. A fenti módon egy potencírozott szulfonamid segítségével alkalmazott rövid ideig tartó terápia és egy hatékony szulfonamiddal végrehajtott hosszú ideig tartó terápia váltakozó alkalmazása révén a hatóanyag-kombináció viszonylag kis dózisokban történő adagolása válik lehetővé. Felezési idők összehasonlítása Felezési idő Készítmény Szulfonamid-komponens szarvasmarhán (i.v.) Szulfamethazin Szulfamethazin 7 óra Szulfadoxin/Trimethoprim Szulfadoxin 9 óra Találmányunk szerinti Izoszulfahatóanyag-kombináció furazol 15 óra A találmányunk szerinti hatóanyag-kombinációnak a gyakorlatban használatos, jólbevált készítményekkel szemben haszonállatok fertőzései kezelésénél mutatott többlethatását pl. az alábbi, tenyésztett halon (ponty) kapott eredmények is igazolják: Klóramfenikollal (takarmányban 620 ppm koncentráció) végrehajtott folyamatos kezelés után az állatveszteség 5 halastóban 10—30%. A találmányunk szerinti eljárással előállítható hatóanyag-kombinációval (takarmányban 3000 ppm koncentráció) elvégzett 5 napos kezelés után a halpusztulás megszűnt és további veszteségek sem léptek fel. A találmányunk szerint előállítható antibakteriális szernek a rokonszerkezetű ismert készítményekkel szemben mutatott többlethatását az alábbi összehasonlító adatokkal igazoljuk: A csatolt 1/1 ábrán a találmányunk szerinti készítményben levő N1 -(4,5-dimetil-3-izoxazolil)-szulfanilamid (a továbbiakban A-komponens) és az ismert kombináció szulfonamid komponense, a Sulfamethoxazol plazmában mutatott koncentrációját (mg%) az idő függvényében ábrázoljuk és meghatározzuk a felezési időket. A kísérletet 3—3 szarvasmarhából álló csoportokon 60 mg/kg i.v. adagolás mellett végezzük el. A diagram adatai szerint az A-komponens felezési ideje 7 óra 2
