166656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 16-alkil- és 16,16-dialkil-prosztaglandin - E2 - származékok előállítására
7 166656 8 spektrumokat a Consolidated Electrodynamic Corporation Model 21—110 B High Resolution Mass Spectrometer készülékével vettük fel. A leírásokban használt „sóoldat" kifejezés telített, vizes nátriumklorid-oldatot jelent. 1. példa 5 a-Benzoiloxi-3,3 aß,4,5,6,6 aß-hexahidro-6-jod-4 ß-metoximetil-2 H-ciklopenta(b)furan-2-on [„A" reakcióvázlat, (VIII) általános képletű vegyület, R4 = benzoil-csoport]. 75 g balraforgató (VII) képletű (—)—jódlakton 135 ml vízmentes piridinben készített elegyéhez nitrogén atmoszférában keverés közben hozzáadunk 30,4 ml benzoilkloridot. Az elegy hőmérsékletét az adagolás közben hűtéssel 20—40 C°-on tartjuk. (A kiindulási vegyületet C. J. Corey és mtsai által ismertetett eljárás [J. Am. Chem. Soc. 92 397 (1970)] szerint készítettük. Az adagolás befejezése után az elegyet további 30 percen keresztül keverjük, majd kb. 250 ml toluolt adunk hozzá és az elegyet vákuumban bepároljuk. A kapott párlási maradékot 1 liter etilacetátban oldjuk, az oldatot 10%-os kénsavval, sóoldattal, telített vizes nátriumkarbonát-oldattal, majd ismét sóoldattal mossuk. Az etilacetátos oldatot nátriumszulfáton megszárítva és vákuumban bepárolva 95 g olajos terméket kapunk. Az olajat kikristályosítva 84—86 C° olvadáspontú cím szerinti végterméket állíthatunk elő, [a]D = + 7°. Infravörös színkép sávok (cm-1 ): 1768, 1722, 1600, 1570, 1490, 1275, 1180, 1125, 1090, 1060, 1030, 710. Magmágneses rezonanciaspektrum eltolódás (8): 2,1—3,45, 3,3, 3,58, 4,38, 5,12, 5,51, 7,18—7,58, 7,83—8,05. 2. példa 5oc-Benzoiloxi-3a,aß,4,5,6aß-hexahidro-4ß-metoximetil-2H-ciklopenta(b)furan-2-on [„A" reakció vázlat, (IX) általános képletű vegyület, R4 = benzoil-csoport]. 60 g, az 1. példa szerint előállított, R4 helyén benzoilcsoportot tartalmazó optikailag aktív (VIII) általános képletű vegyület 240 ml vízmentes benzolban készített oldatához hozzáadunk kb. 60 mg 2,2'-azobisz(2-metil-propionitril)-t. Az elegyet lehűtjük 15 C°-ra, majd keverés közben olyan sebességgel adjuk az elegyhez 75 g tributilonhidrid 600 ml éterben készült oldatát, hogy a vegyületek — kb. 25 C° hőmérsékleten — egyenletesen és állandóan reagáljanak. Ha a rétegkromatogramm tanúsága szerint a reakció befejeződött, akkor az elegyet vákuumban bepároljuk. A kapott olajhoz 600 ml „Skellysolve B" oldószert (hexán-izomerek elegye) és 600 ml vizet adunk, majd 30 percen keresztül keverjük. A terméket tartalmazó vizes fázist elkülönítjük, a telítéshez szükséges mennyiségű nátriumkloridot és 450 ml etilacetátot adunk hozzá. Az etilacetátos fázist elkülönítjük, magnéziumszulfáton 5 megszárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott olajos termék súlya 39 g, az analitikai minta forgatása, [«] = - 99° (kloroformban). 10 Infravörös spektrum sávok (cm-1 ): 1775, 1715, 1600, 1585, 1490, 1315, 1275, 1180, 1110, 1070, 1055, 1025, 715. 15 Magmágneses rezonanciaspektrum eltolódások (8): 2,13—3,0, 3,25, 3,34, 4,84—5,17, 5,17—5,4, 7,1—7,5, 7,8—8,05. Tömegspektrum Sávok: 290, 168, 105,77. 25 3. példa 5a-Benzoiloxi-3,3aß,4,5,6,6aß-hexahidro-4ß-hidroximetil-2H-ciklopenta(b)furan-2-on 30 [„A" reakcióvázlat, (X) általános képletű vegyület, R4 = benzoil-csoport]. 20 g, a 2. példa szerint előállított, R4 helyén benzoilcsoportot tartalmazó (IX) általános képletű lakton 35 320 ml metilén-kloridban készített oldatához nitrogén atmoszférában, hidegen (0—5 C°-on) hozzáadunk 320 ml diklórmetánban oldott 24,8 ml bórtribromidot. A bórtribromidot cseppenként, erős keverés közben, 50 perc alatt adagoljuk be, ügyelve arra, hogy az elegy 40 hőmérséklete 0—5 Cc maradjon. Az adagolás befejeztével az elegyet további 1 órán keresztül keverjük és hűtjük. Ha a rétegkromatogramm szerint a reakció befejeződött, akkor az oldathoz óvatosan hozzáadunk 200 ml vízben oldott 78 g nátriumkarbonát-monohid-45 rátot. Az elegyet 10—15 percen keresztül 0—5 C°-on keverjük, nátriumkloriddal telítjük, majd a szerves fázist elkülönítjük, a vizes fázist további etilacetáttal extraháljuk, végül a szerves fázisokat egyesítjük. Az egyesített oldatokat sóoldattal mossuk, magnézium-50 szulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. Párlási maradékként olaj formájában 18,1 g végterméket kapunk. Az analitikai minta olvadáspontja 116—118 C°, forgatása, [oc]D = — 80° (kloroformban). 55 Infravörös spektrum sávok (cm-1 ): 3460, 1735, 1708, 1600, 1580, 1490, 1325, 1280, 1205, 1090, 1070, 1035, 1025, 730, 720. Magmágneses rezonanciaspektrum eltolódások (8): 2,1—3,0, 3,58, 4,83—5,12, 5,2—5,45, 65 7,15—7,55, 7,8—8,0. 4
