166653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimido (5,4-d) pirimidinek előállítására
11 166653 12 18. példa 4,8-Bisz(dietilamino)-2-(2,3-dihidroxi-propil)-(2-me-toxi-etil)-amino]-6-[(2-hidroxi-etil-2-metoxi-etil)-amino]-pirimido[5,4-d]-pirimidin Készül a 17. példával analóg módon 2-klór-4,8-bisz-(dietilamino) -6 -[(2 -hidroxi -etil) -(2 -metoxi -etil) -amino]-pirimido-[5,4-d]pirimidinből és (2,3-dihidroxi-propil)-(2-metoxi-etil)-aminból. A terméket kovasavgéloszlopon aceton és benzol 1 : 1 arányú elegyével tisztítj'uk. Kitermelés 58%. Olvadáspontja 67—70°. 19. példa 4,8-Bisz-(dietilamino)-2,6-bisz[(2-hidroxi-etil)-(3-metoxi-propil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin Készül a 4. példával analóg módon 2,6-diklór-4,8--bisz-(dietilamino)-pirimido[5,4-d]pirimidinből és (2--hidroxi-etil)-(3-metoxi-propil)-aminból. A nyers terméket benzol és petroléter 1 : 2 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés 79%. Olvadáspontja 82— 84°. 20. példa 2,6-Bisz(3-etoxi-propil)-(2-hidroxi-etil)-amino]-4,8--bisz(dietilamino)-pirimido[5,4-d]pirimidin Készül a 4. példával analóg módon 2,6-diklór-4,8--bisz-(dietilamino)-pirimido[5,4-d]pirimidinből és (3--etoxi-propil)-(2-hidroxi-etil)-aminból. A reakcióidő 6 óra. A nyers terméket ciklohexán és etilacetát 3 : 1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés 71%. Olvadáspontja 77—79°. 21. példa 4,8-Bisz(dietilamino)-2,6-bisz[(2-hidroxi-etil)-(3-izo-propoxi-propil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin Készül a 20. példával analóg módon 2,6-diklór-4,8--bisz(dietilamino)-pirimido[5,4-d]pirirnidinből és (2- hidroxi-etil)-(3-izopropoxi-propil)-aminból. A terméket kovasavgéloszlopón benzol és aceton 3 : 1 arányú elegyével tisztítjuk. Kitermelés 49%; gyanta. Rf -értéke: 0,6 (vékonyrétegkromatográfiás kész fólia^ kovasavgél F, Macherey Nagel cég, kifejlesztőszer: benzol—aceton 3 : 1 arányú elegye). 22. példa 2,6-Bisz[(2,3-dihidroxi-propil)-(2-metoxi-etil)-ammo]-4,8-bisz^(dipropilamino)-pirimido[5,4-d]pirimidin Készül a 14. példával analóg módon 2,6-diklór-4,8--bisz-(dipropilamino)-pirimido[5,4-d]pirimidinből és (2,3-dihidroxi-propil)-(2-metoxi-etil)-aminból. Kitermelés 75%. Olvadáspontja 88—91° (etilacetát és petroléter 1 : 4 arányú elegyéből). 23. példa Tabletták 100 mg 4,8-bisz-(dietilamino)-2,6-bisz[(2--hidroxi-etil)-(2-metoxi-etil)-amino]-pirimido[5,4-d]pi-5 rimidin tartalommal Egy tabletta tartalma: hatóanyag 100,0 mg tejcukor 50,0 mg 10 kollidon 25 5,0 mg karboximetilcellulóz 19,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg l75,0mg 15 Előállítás: A hatóanyagot és a tejcukrot egyenletesen megnedvesítjük vizes polivinilpirrolidon-oldattal, majd nedvesen 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, ezután 50°-on szárítószekrényben^megszárítjuk, majd 1 mm lyukbősé-20 gű szitán granuláljuk, és a granulátumot összekeverjük a maradék segédanyaggal, és tablettákká préseljük. Tablettasúly: 175 mg. Bélyeg: 8 mm. 25 24. példa Drazsék 50 mg 4,8-bisz(dietilamino)-2,6-bisz[(2-hidroxi-etil)-(2-metoxi-etil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin tartalommal 30 Egy drazsémag tartalma: hatóanyag 50,0 mg száraz kukoricakeményítő 20,0 mg 35 oldható keményítő 2,0 mg karboximetilcellulóz 7,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 80,0 mg 40 Előállítás: A hatóanyagot és a keményítőt egyenletesen megnedvesítjük az oldható keményítő vizes oldatával, majd nedvesen 1 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 50°-on szárítószekrényben megszárítjuk, ismét 1 mm lyuk-45 bőségű szitán granuláljuk, a granulátumokat a többi » segédanyaggal összekeverjük, és magokká préseljük. Magsúly: 80 mg. Bélyeg: 6 mm. Domborulat sugara: 5 mm. A kész magokat ismert módon cukorral drazsírozó üstben bevonjuk. Drazsésúly: 120 mg. 25. példa Kúpok 75 mg 4,8-bisz(dietilamino)-2,6-bisz[(2-hid-55 roxi-etil)-(2-metoxi-etil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin tartalommal Egy kúp tartalma: hatóanyag 75,0 mg 60 kúpalapanyag 1625,0 mg 1700,0 mg Előállítás: A kúpalapanyagot megolvasztjuk, és 38°-on az őrölt 65 hatóanyagot az olvadékba homogénen bediszpergáljuk. 6
