166653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimido (5,4-d) pirimidinek előállítására
13 166653 14 A masszát 35°-ra lehűtjük és enyhén hűtött formákba kiontjuk. Kúpsúly: 1,7 g. 26. példa Ampullák 10 mg 4,8-bisz(dietilamino)-2,6-bisz[(2--hidroxi-etil)-(2-metoxi-etil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin tartalommal 2 ml-ként Egy ampulla tartalma: hatóanyag 10,0 mg polietilénglikol 600 100,0 mg n sósavval 3,0 pH értékre beállítva desztillált vízzel kiegészítve 2,0 ml-re 10 15 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új pirimido[5,4-d]pirimidinek előállítására — ebben a képletben Rx 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 2—3 szénatomos alkilcsoportot, R2 2—4 szénatomos hidroxialkilcsoportot vagy 3 szénatomos dihidroxialkilcsoportot, 3 szénatomos alkoxicsoporttal vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált 2—3 szénatomos alkilcsoportot és 4 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó dialkilamino-csoportot, diallilamino-csoportot, piperidinovagy hexametilénimino-csoportot jelent — azzal jellemezve, hogy R3 1 R4 2 Előállítás: A polietilénglikolt vízben feloldjuk, és a hatóanyagot az oldatba szuszpendáljuk. A n sósav hozzáadásával az anyagot feloldjuk, és a pH-értéket beállítjuk. Desztillált vízzel a megadott térfogatra kiegészítjük, majd az oldatot sterilen szűrjük. Töltés: színtelen 2 ml-es ampullákba védőgáz alatt. Sterilizálás: 20 percig 120°-on. 27. példa Cseppek 25 mg 4,8-bisz(dietilamino)-2,6-bisz[(2-hidroxi-etil)-(2-metoxi-etil)-amino]-pirimido[5,4-d]pirimidin tartalommal 0,5 ml-ként 10 ml cseppoldat tartalma: hatóanyag 5,0 g borkősav 0,5 g nádcukor 30,0 g szorbinsav 0,1 g ízesítőanyag 4,0« tiszta etanol 20,0 g polietilénglikol 600 20,0 g általadesztillált vízzel kiegészítve 100,0 ml-re. a) egy IIa általános képletű vegyületet 100 és 250 C° közötti hőmérsékleten egy Illa vagy Illb általános képletű aminnal reagáltatunk — ezekben a képletekben 20 Rí—R4 a fenti jelentésűek, és a Z jelek nukleofil kicserélhető atomot vagy csoportokat, előnyösen klóratomot vagy klórszulfonil-, 1—4 szénatomos alkilszulfonilvagy fenilszulfonil-csoportot jelentenek, illetve az egyik /R l /R 2 25 Z1 jel adott esetben egy —N<^ vagy —N/ XR 2 XR 3 nos képletű csoportot is jelenthet, ahol Rx —R 3 a fenti jelentésűek — vagy 30 b) egy IIb általános képletű vegyületet 100 és 250 C° közötti hőmérsékleten egy IV általános képletű aminnal reagáltatunk — ezekben a képletekben Rj—R4 a fenti jelentésűek, és a Z2 jelek nukleofil kicserélhető csoportokat, előnyösen metiltio-, feniltio- vagy benziltio-35 csoportot jelentenek, illetve az egyik Z2 jel adott esetben R4 -gyel azonos jelentésű. 2. Az 1. igénypont bármelyik eljárásváltozatának foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 40 oldószerben végezzük. Előállítás: A szorbinsavat alkoholban feloldjuk, és azonos menynyiségű vizet adunk hozzá. Ebben feloldjuk a hatóanyagot és a borkősavat keverés közben (1. oldat). A cukrot feloldjuk a maradék vízben (2. oldat). A 2. oldatot, a polietilénglikolt és az ízesítőanyagot keverés közben hozzáadjuk az 1. oldathoz, majd alkalmas szűrőn szűrjük. 3. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként I általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rx—R 4 az 1. igénypont 45 tárgyi körében megadott jelentésűek — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük. 1 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.2787.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
