166651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-(4-bifenilil)- tetrahidrofuránok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1973. VIII. 15. Német szövetségi köztársasági elsőbbsége: 1972. VIII. 17. (P 22 40 438.2) Közzététel napja: 1974. XI. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. (TO—922) 166651 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 5/04 Feltalálók: dr. Seeger Ernst vegyész, dr. Teufel Helmut vegyész, dr. Engel Wolfhard vegyész, dr. Nicki Josef vegyész, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: dr. Kari Thomae GmbH cég, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás szubsztituált 2-(4-bifenilil)-tetrahidrofuráiiok előállítására i A találmány tárgya, eljárás az I általános képletű új szubsztituált 2-(4-bifenilil)-tetrahidrofuránok előállítására. Ebben a képletben Rx hidrogén- vagy halogénatomot jelent. Az I általános képletű vegyületek a következő eljá- 5 rásváltozatok szerint állíthatók elő: a) Egy II általános képletű 4-(4-bifenilil)-l,4-butándiolt — ebben a képletben Rx a fenti jelentésű — 10 és 250 C° közötti hőmérsékleten egy ciklodehidratálószerrel kezelünk. 10 A reakciót oldószer nélkül is végrehajthatjuk, előnyös azonban vízzel nem elegyíthető iners oldószer alkalmazása. Ilyenek például a szénhidrogének, mint a benzol, toluol vagy xilol. Olykor előnyös vízszeparátor alkalmazása. Az előnyös reakcióhőmérséklet 80 és 15 120 C° között van. Ciklodehidratálószerként szervetlen vagy szerves savak, például foszforsav, kénsav, p-toluolszulfonsav, oxálsav, vagy savasán reagáló sók, például káliumhidrogénszulfát vagy a piridin hidrogénhalogenidjei jön- 20 nek számításba. Ezenkívül felhasználhatók vízmentes fémsók, például cinkklorid, továbbá szulfonsavhalogenidek tercier szerves bázisok, például piridin vagy szulfonsavcsoportokat tartalmazó kationcserélő gyanták jelenlétében. 25 Piridinhidroklorid vagy p-toluolszulfonsav alkalmazása esetében melléktermék gyanánt 4-(4-bifenilil)-3--butenolok is keletkezhetnek, ezeket oszlopkromatografálással távolíthatjuk el. b) Az I általános képletű vegyületek egy III általános 30 képletű 4-(4-bifenilil)-3-butenolnak — ebben a képletben Rj a fenti jelentésű — egy savas reagens segítségével 50 és 200 C° közötti hőmérsékleten való ciklizálásával is előállíthatók. Savas reagensként elsősorban kénsav, p-toluolszulfonsav, káliumhidrogénszulfát és cinkklorid használhatók. Olykor előnyös iners oldószer, például toluol, xilol vagy benzol alkalmazása. A II általános képletű kiindulási vegyületek például 4-(4-bifenilil)-4-oxo-vegyületeknek komplex hidridekkel végzett redukálásával állíthatók elő. Komplex hidrid gyanánt főként lítiumalumíniumhidrid használható szobahőmérsékleten, alkalmas oldószer, például dietiléter vagy dioxán jelenlétében. (2 151 312 számú német szövetségi köztársasági szabadalmi leírás.) A III általános képletű kiindulási vegyületek a megfelelően szubsztituált 4-(4-bifenilil)-3-buténsavakból komplex hidridekkel, például lítiumalumíniumhidriddel, lítiumbórhidriddel, nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-dihidroalumináttal tetrahidrofuránban szobahőmérsékleten állíthatók elő. A 4-(4-bifenilil)-3-buténsavak például a megfelelő 4-(4-bifenilil)-4-hidroxi-vajsav-származékokból tercier szerves bázisok hidrogénhalogenidjei jelenlétében végzett vízlehasítással állíthatók elő. A vízlehasadás 140 és 200 C° közötti hőmérsékleten megy végbe. Tercier szerves bázisként piridin, alkilpiridinszármazékok, hidrogénhalogenidként sósav alkalmazható. (2 151 311 számú német szövetségi köztársasági szabadalmi leírás.) Az I általános képletű vegyületeknek értékes farmakológiai tulajdonságai vannak, különösen jó a gyulla-166651 1