166643. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxi-karbonsav-származékok előállítására

5 166643 6 12,5 mg/kg dózisban. 24 órával ezután az egereket elpusztítottuk, és a vérszérum koleszterin-szintjét mértük. A koleszterinszint csökkentő hatást az alábbi egyenlet alapján számoltuk ki: Koleszterinszint csökkentő hatás (%-ban) C—T C-N xlOO A fenti egyenletben C jelöli a vérszérum koleszterinszintjét mg/100 ml egységben, melyet 24 egérből álló csoporton mértünk, miután az egereknek a Tritont bemjektáltuk, és mielőtt a vizsgált vegyületet beadtuk. T jelöli a vérszérum koleszterinszintjét mg/100 ml egységben, melyet 12 egérből álló csoporton mértünk a Triton beinjektálása és a vizsgált vegyület beadása után, végül N jelöli a vérszérum koleszterinszintjét mg/100 ml egységben, melyet 12 kezeletlen egérből (azaz sem Tritont, sem kísérleti vegyületet nem adtunk be) álló csoporton mértünk. Az alábbi I táblázatban a vegyületeket az előállítási példájuk sorszámával jelöljük. 1. táblázat Az előállítási példa sorszáma Koleszterinszint csökkentő hatás %-ban 1 50 2 48 3 43 4 45 5 45 6 48 7 41 8 44 9 47 10 44 11 38 12 39 15 40 16 43 17 39 19 48 Clofibrate * 14/50 mg/kg dózisban * a p-klór-fenoxi-izovajsav-etilészter munkaneve. A találmányt közelebbről az alábbi példákkal világítjuk meg. 5 1. példa 12 g l-(p-hidroxi-fenil)-l-fenil-ciklohexán és 200 g metil-etil-keton elegyéhez 31 g kálium-hidroxidot adunk. Ezután a kapott elegyhez keverés közben 20—30 °C-on 10 17 g kloroformot adunk, majd a reakcióelegyet 40— 50 °C-on tartjuk 3 órán át a reakció teljessé tételére. Ezt követően a reakcióelegyet betöményítjük, majd a kapott maradékot vízben feloldjuk, a vizes oldatot aktív szénnel kezeljük, és híg sósavoldattal megsava-15 nyitjuk, amikoris olajos anyag képződik. Az olajos anyagot éterrel extraháljuk, majd a kapott éteres oldatot híg, vizes nátrium-karbonát-oldattal újra extraháljuk. A kapott bázikus vizes fázist megsavanyítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az így kapott éteres fázist vízmentes nát-20 rium-szulfát felett megszárítjuk, és betöményítjük, majd ezt követően a nyers terméket hexánból átkristályosítjuk. A kapott 14 g-nyi V képletű termék olvadáspontja 83—85 °C. Hozam: 83,5%. Elemzési eredmények: 25 számított: C =78,37%; H =8,01%; talált: C =78,34%; H =8,10%. 30 2—9. példa Az 1. példában ismertetett módon az alábbi II. táblázatban ismertetett vegyületek állíthatók elő. 35 10. példa 5 g l-(p-hidroxi-fenil)-l-(p-metoxi-fenil)-ciklohexán és 80 ml vízmentes toluol elegyéhez 0,6 g nátrium-hidrid tolulolos szuszpenzióját adjuk hűtés közben. Ezután az 40 elegyet 0,5 órán át keverjük, majd az elegyhez cseppenként 5,5 g a-bróm-a-metil-vajsav-metilészter és 20 ml vízmentes toulol elegyét adjuk. Ezt követően a reakcióelegyet 3 órán át 60—80 °C-on tartjuk. Lehűtése után a reakcióelegyet vízzel mossuk, majd a toluolt ledesz-2. táblázat Kiindulási anyagok Reakcióidő (hőmérséklet) Termék A példa II általános képletű vegyület III általános képletű vegyület Bázikus anyag Kloroform (hőmérséklet) Reakcióidő (hőmérséklet) Kémiai szerkezet Fizikai tulajdonság Elemzési eredmények sorszáma II általános képletű vegyület III általános képletű vegyület Bázikus anyag Kloroform (hőmérséklet) Reakcióidő (hőmérséklet) Kémiai szerkezet Fizikai tulajdonság számított (%) talált (%) hozam (%) 2" VI képletű 3g dimetil-keton 40 g kálium-hidroxid 5g 2,7 g 20—30 °C 2 óra 50 °C X képlet 3,4 g o.p.: 95,5—97 °C C: 78,07 H: 7,74 78,10 7,80 84,5 3 VII képletű, dimetil-keton 100 g kálium-hidroxid 9,5 g 6,7 g 20—30 °C 3 óra 50 °C XI képlet 5,5 g o.p.: 133—134,5 °C C: 78,37 H: 8,01 78,24 8,04 78 4 VII képletű, 5g metil-etil-keton 120 g káliumhidroxid 9,5 g 6,7 g 20—30 °C 3 óra 50 °C XII képlet 4,7 g o.p.: 101—103 °C C: 78,65 H: 8,25 78,67 8,37 67,2