166643. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxi-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 166643 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ^ Bejelentés napja: 1973. VII. 19. (SU— 826) Japán-beli elsőbbsége: 1972. VII. 20. (73249/72) Nemzetközi osztályozás: C 07 c 59/24 C 07 c 69/66 C 07 c 59/00 C 07 c 43/20 Közzététel napja: 1974. XI. 28. ~~~ -ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1976. XI. 30. ' Feltalálók: Minai Masayoshi vegyész, Moriyama-shi, Suzuki Yoshio vegyész, Itami-shi, Hamma Noritaka vegyész, Sakai-shi, Murayama Eiichi vegyész, Takarazuka-shi, Aono Shunji vegyész, Toyonaka-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company, Limited, Osaka, Japán Eljárás új fenoxi-karbonsav-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás új fenoxi-karbonsav-származékok előállítására. Közelebbről a találmány az új I általános képletű helyettesített fenoxi-karbonsav-származékok — ahol RÍ és R2 egymástól függetlenül 1—4 szénatomot tártai- 5 mázó alkil-csoportot jelentenek, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, n értéke 4, 5 vagy 6, továbbá A jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szén- 10 atomot tartalmazó alkil- vagy alkoxi-csoport vagy p-nitro-fenoxi-, benzil-oxi- vagy rövidszénláncú keto-alkoxi-csoport —, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására vonatkozik. 15 Az I általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik atherosclerosis kezelésére hasznosíthatók. Az atherosclerosis, vagy köznapi nevén az érelmeszesedés öregkori betegség, amelyre nem ismeretes kielégítő 20 gyógymód. Bár az atherosclerosis okát még nem ismerik teljes mértékben, széles körben ismert, hogy az atherosclerosis egyik legjelentősebb szövetkórtani megnyilvánulása a vérben jelentkező megnövekedett koleszterinvagy lipid-szint. 25 Ismert koleszterin-szint csökkentő hatású vegyület a p-klór-fenoxi-izovajsav-etilészter (Clofibrate márkanévvel), amely kémiai szerkezetét illetőleg az I általános képletű vegyületekhez közelálló, hatása azonban jóval gyengébb (lásd az I. táblázatot). 30 Számos kísérleti és klinikai eredmény ismeretes amelyek szerint a vér megnövekedett koleszterin- vagy lipid-szintjének csökkentése rendkívül fontos az atherosclerosis megelőzése szempontjából. Azt találtuk, hogy az új I általános képletű helyettesített fenoxi-karbonsav-származékok alkalmasak a magas koleszterin- vagy lipid-szint csökkentésére. Az I általános képletű fenoxi-karbonsav-származékok — ahol Rl5 R 2 , R 3 , n és A jelentése a fenti —, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik a találmány értelmében úgy állíthatók elő, hogy a) R3 helyettesítőként hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek — ahol R1; R 2 , A és n jelentése a fenti — előállítása esetén valamely II általános képletű fenol-származékot — ahol A és n jelentése a fenti — valamilyen bázikus anyag jelenlétében kloroformmal és valamely III általános képletű karbonilvegyülettel — ahol Rx és R 2 jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy b) valamely II általános képletű vegyületet- ahol A és n jelentése a fenti — valamely IV általános képletű karbonsav-származékkal — ahol Rv R 2 és R 3 jelentése a fenti, míg X halogénatomot vagy hidroxil-csoportot jelent — reagáltatunk, majd adott esetben a kapott I általános képletű vegyületet észterezzük vagy hidrolizáljuk, és adott esetben az I általános képletű szabad savat megfelelő bázissal végzett kezeléssel gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítjuk. A találmány szerinti eljárással előállítható I általános képletű vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható 166643 1
