166637. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, gyógyászatilag hatékony guanidinek és/vagy savaddiciós sóik előállítására
5 166637 6 Elemzés a C7 H 12 N 6 0 2 összegképlet alapján: Talált: C = 39,7%; H =5,8%; N =39,4%; Számított: C =39,6%; H =5,7%; N = 39,6%. 2. példa N-Benzolszulfonil-N'-{2-[(4-metil-5-imidazolil)-metil-tio]-etil}-guanidin előállítása. 5,93 g 4-metil-5-[(2-amino-etil)-tio-metil]-imidazol és 8,0 g N-benzolszulfonil-S-metil-izotiokarbamid 100 ml acetonitrilben készített oldatát 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. Bepárlás, benzol-metilalkohol 10 : 1 arányú elegyével szilikagél oszlopon végrehajtott kromatográfiás tisztítás és vizes etilalkoholból, majd acetonitrilből végzett átkristályosítás után 2,5 g, 149—150 °C-on olvadó N-benzolszulfonil-N'-{2-[(4-metil-5-imidazolil)-metil-tio]-etil}-guanidint kapunk. Elemzés a C14 H 19 N 3 0 2 S 2 összegképlet alapján: Talált: C =47,8%; H =5,6%; N = 19,9%; S = = 18,1%; Számított: C = 47,6%; H = 5,4%; N = 19,8%; S = = 18,1%. 3. példa N-Metil-N'-{2-[(4-metil-5-imidazolil)-metil-tio]-etil}-N"-trifluor-metánszulfonil-guanidin előállítására. a) 4,2 g trifluor-metil-szulfonamid és 7,6 g bisz-S-metil-tio-N-metil-formimin keverékét 4 órán át 120 °C-on melegítjük. Lehűtés, majd hexán hozzáadása után 5,0 g 88—89 °C-on olvadó, N,S-dimetil-N'-trifluor-metánszulfonil-izotiokarbamidot kapunk. Elemzés a C4 H 7 F3N 2 02S2 összegképlet alapján: Talált: C =20,3%; H =3,0%; N = 11,9%; S=27,2%; Számított: C =20,3%; H =3,0%; N = 11,9%; S=27,2%. b) 3,54 g 4-metil-5-[(2-ammo-etil)-tio-metil]-imidazol és 4,90 g N,S-dimetil-N'-trifluor-metánszulfonil-izotiokarbamid 50 ml etilalkoholban készített oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 24 órán át melegítjük. Bepárlás és etilacetát-etilalkohol 4 : 1 arányú elegyéből álló eluálószerrel szilikagél oszlopon végrehajtott kromatográfiás tisztítás eredménye 2,8 g mennyiségű, üvegszerű N-metil-N'-{2-[(4-metil-5-imidazolil)metil-tio]-etil}-N"-trifluor-metánszulfonil-guanidin. Elemzés a C10 H 16 F 3 N 5 O 2 S 2 összegképlet alapján: Talált: C =33,5%; H =4,7%; S = 17,5%; Számított: C =33,4%; H =4,5%; S = 17,8%. NMR-spektrum: (2 H 6 DMSO) Ő 2,17 (s, 3H), 2,63 (m) 2,83 (d), 3,45 (m, 4H) 3,69 (s, 4H) 7,52 (s), 7,80 (széles s, 3H) 8,37 (széles s) 4. példa N-(4-Klór-benzolszulfonil-)N'-metil-N"-{2-[(4-metil-5 -5-imidazolil)-metil-tio]-etil}-guanidin előállítására. a) 6,0 g 4-klór-benzolszulfonamid és 8,5 g bisz-S-metil-tio-N-metil-formimin keverékét 4 óránt át 120— 125 °C-on melegítve 5,8 g, etilalkohol-hexán oldószerelegyből végrehajtott átkristályosítás után 121—123 °C-10 on olvadó N-(4-klór-benzolszulfonil)-N',S-dimetil-izotiokarbamidot kapunk. Elemzés a CgH^Cjí^O^ összegképlet alapján: Talált: C =38,5%; H =4,1%; N =9,9%; Cl = 12,7%; S =22,8%; 15 Számított: C =38,8%; H =4,0%; N = 10,1%; Cl = 12,7%; S=23,0%. b) 3,33 g 4-metil-5-[(2-amino-etil)-tio-metil]-imidazol és 5,40 g N-(4-klór-benzolszulfonil)-N',S-dimetil-izotiokarbamid acetonitrilben készített oldatát visszafolyató 20 hűtő alkalmazásával 24 órán át melegítjük. Bepárlás, majd vizes etilalkoholból végzett átkristályosítás után 4,6 g, 153—154 °C-on olvadó N-(4-klór-benzol-szulfonil)-N'-metil-N"-{2-[(4-metil-5-imidazolil-tio]-etil}guanidint kapunk. 25 Elemzés a C15 H 20 N 5 O 2 S 2 összegképlet alapján: Talált: C =44,9%; H =5,1%; N = 17,1%; Cl = 8,8%; S = 15,7%; Számított: C = 44,8%; H = 5,0%; N = 17,4%; Cl =8,8%; S = 1,60%. 5. példa 35 N-(3,4-Diklór-benzolszulfonil)-N'-etil-N"-{2-[(4-metil-5-imidazolil)-metil-tio]-etil}-guanidin előállítása. a) 6,5 g 3,4-diklór-benzolszulfonamid és 8,0 g bisz-S-metil-tio-N-metil-formimin keverékét 4 órán át 120 40 °C-on melegítve 7,3 g N-(3,4-diklór-benzolszulfonil)-N'-S-dimetil-izotiokarbamidot kapunk, amelynek olvadáspontja metilalkoholból végrehajtott átkristályosítás után 158—159 °C. Elemzés a C9 H 10 Cl 2 N 2 O 2 S 2 összegképlet alapján: 45 Talált: C =34,4%; H =3,1%; N =8,9%; Cl =22,9%; S =20,4%; Számított: C = 34,5%; H = 3,2%; N = 8,9%; Cl =22,6%; S =20,2%. 50 b) 3,49 g 4-metil-5-[(2-amino-etil)-tio-metil]-imidazol és 6,20 g N-(3,4-diklór-benzolszulfonil-)N',S-dimetil-izotiokarbamid 250 ml acetonitrilben készített oldatát 48 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. Bepárlás, majd alumínium-oxid oszlopon egymást 55 követően benzol-etilacetát 1 : 4 arányú és benzol-etilalkohol 1 : 4 arányú elegyével történő eluálással végrehajtott kromatográfiás tisztítás után, üvegszerű termék alakjában 1,7 g N-(3,4-diklór-benzolszulfonil)N'-rnetü-N"-{2-[(4-metil-5-imidazolil)-metil-tio]-etil}-guanidint 60 kapunk. Elemzés C15 H 19 N 5 C1 2 0 2 S 2 összegképlet alapján: Talált: C =41,7%; H =4,8%; N = 15,9%; Cl = 16,3%; S = 14,4%; Számított: C =41,3%; H =4,4%; N = 16,1%; 65 Cl = 16,3%; S = 14,7%. 3
