166631. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz [4-(4-hidroxi- benzil]-fenil) -karbonát előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. I. 10. Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1973. I. 12. (323 299) Közzététel napja: 1974. XI. 28. Megjelent: 1976. X. 31. (SA—2581) 166631 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 69/00 Feltalálók: Buzzolini Mario Gustav vegyész, Convent Station, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Sandoz A. G., Basel, Svájc Eljárás Bisz[4-(4-hidroxi-benzil)-fenil|-karboiiát előállítására i A találmány tárgya eljárás az (I) képletű, új bisz[4- (4-hidroxi-benzil)-f enil] -karbonát előállítására. Az (I) képletű új vegyület rendkívül előnyös farmakodinamikus hatást fejt ki, és elsősorban koleszterin- és trigliceridszint csökkentő hatással rendelke- 5 zík. Hasonló hatású, azonban eltérő szerkezetű difenil-alkánokat ismertet a 770 844 sz. belga szabadalmi leírás. Az (I) képletű vegyületet a találmány szerint a (II) képletű vegyület katalitikus hidrogénezésével ál- 10 Htjuk elő. A (II) képletű vegyület katalitikus hidrogénezését előnyösen platina- vagy palládium-katalizátor, célszerűen 5%-os palládium/csontszén vagy platina/csontszén katalizátor jelenlétében végezzük. A 15 hidrogénezést előnyösen közömbös oldószerben, például dimetilformamidban, dimetilacetamidban, észterekben, így etilacetátban, rövidszénláncú alkanolokban, így metanolban, etanolban vagy izopropanolban vagy éterekben, így dioxánban vagy tetrahidro- 20 furánban hajtjuk végre. A reakcióelegy hőmérséklete előnyösen 0—50 C°, célszerűen 20—30 C° lehet. A hidrogénezést előnyösen 1—3,4 atmoszféra hidrogénnyomáson végezzük. A kapott (I) képletű vegyületet önmagában ismert 25 módon különítjük el és tisztítjuk. A kiindulási anyagként felhasznált (II) képletű vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy a (III) képletű vegyületet közömbös oldószerben, alkálifémhidrid jelenlétében foszgénnel reagáltatjuk. 30 Alkálifémhidridként nátrium-, kálium- vagy lítiumhidridet, előnyösen nátriumhidridet alkalmazunk. Oldószerként szénhidrogéneket, például hexánt, benzolt vagy toluolt, dimetilformamidot, dimetilacetamidot, továbbá étereket, például dioxánt vagy tetrahidrofuránt használhatunk fel. A reakciót előnyösen 0 C° és 50 C° közötti hőmérsékleten, célszerűen 20—30 C°-on, különösen előnyösen 20—25 C°-on hajtjuk végre. A reakció 1—24 órát vesz igénybe. A kapott (II) képletű vegyületet például úgy különíthetjük el, hogy a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot vízzel elegyítjük, a vizes fázist megfelelő szerves oldószerrel, például éterrel extraháljuk, majd az extraktumot bepároljuk. Kívánt esetben a (II) képletű vegyületet szilikagélen végzett kromatografálással tisztíthatjuk, e vegyület tisztítására azonban rendszerint nincs szükség. A (II) képletű vegyület előállításában kiindulási anyagként felhasznált (III) képletű vegyületet bisz(4-hidroxi-fenil)-metán és benzolklorid vagy benzilbromid reakciójával állíthatjuk elő. A bisz(4-hidroxi-fenil)-metán előállítását a 770 844 sz. belga szabadalmi leírás ismerteti. Amint már közöltük, az (I) képletű vegyület rendkívül előnyös farmakodinamikus hatást fejt ki. Az (I) képletű vegyület elsősorban koleszterin- és triglicerid-szintet csökkentő hatással rendelkezik, ennek megfelelően a vér lipoid-szintjének csökkentésére alkalmazható. Az (I) képletű vegyületet előnyösen 300—3000 166631 1