166631. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz [4-(4-hidroxi- benzil]-fenil) -karbonát előállítására

3 166631 4 mg-os dózisokban adjuk be. A vegyületet célszerűen napi 2—4 alkalommal, egyenként 75—1500 mgos dózisban, vagy nyújtott hatású készítmény formájában adagoljuk. Az (I) képletű vegyületet szokásos, gyógyászatilag alkalmazható hígító- és hordozóanyagokkal, valamint szokásos segédanyagokkal, például ízesítőanyagokkal, színezékekkel és hasonlókkal elegyítve ismert módon gyógyászati készítményekké, például tablettákká vagy kemény kapszulás készítményekké alakíthatjuk. A találmányt az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példában ismertetjük. Példa Bisz [4- (4-hidroxi-benzil) -f enil] -karbonát A. lépés: bisz[4-(4-benziloxi-benzil)-fenil]-karbonát. 0,93 g nátriumhidrid 25 ml vízmentes benzollal készített szuszpenziójába szobahőmérsékleten, keverés közben 5,8 g a- (p-benziloxi-fenil) -p-krezol 25 ml vízmentes benzollal készített oldatát csepegtetjük. Á kapott oldatot 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldatba 10 C°-on 8,61 g 12%-os, benzolos foszgén-oldatot csepegtetünk. Az adagolás után a reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a foszgén fölöslegét és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot vízzel kezeljük. A kapott elegyet dietiléterrel kétszer extraháljuk, az éteres fázisokat egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és szárazra pároljuk. Fehér, szilárd maradékként 26%-os hozammal bisz [4- (4-benziloxi-benzil) -fenil) -karbonátot kapunk; op.: 114—116 C°. B. lépés: bisz[4-(4-hidroxi-benzil)-fenil)karbonát. 3,1 g bisz (4-(4-benziloxi-benzil)-fenil)-karbonát 5 50 ml dimetilformamiddal készített oldatát 3 g 5%os palládium/csontszén katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten, atmoszferikus nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénezés lezajlása után a katalizátort Celiten (kovasavgél-alapú szűrési segédanyag, gyárt -10 ja a Johns-Manville Internat. Corp., New York) kiszűrjük, és a szűrletből lepároljuk az oldószert. A kapott olajos anyagot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 95 : 5 arányú kloroform-metanol elegyet használunk. A kapott színtelen olajat etanol és 15 víz elegyéből átkristályosítjuk. A 156—158 C°-on olvadó bisz [4- (4-hidroxi-benzil) -fenil) -karbonátot 62%-os hozammal kapjuk. 20 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) képletű bisz [4-(4-hidroxi-benzil) --fenil]-karbonát előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű bisz [4-(4-benziloxi-benzil)-fenil)-kar-25 bonátot katalitikusan hidrogénezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése (I) képletű vegyületet tartalmazó, elsősorban a koleszterin- és triglicerid-szintet csökkentő hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jelle-30 mezve, hogy az (I) képletű bisz [4-(4-hidroxi-benzil)-fenil)-karbonátot a szokásos gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és/vagy segédanyagokkal elegyítve ismert módon gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. 1 lap rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.2785.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató