166629. lajstromszámú szabadalom • Piperidilidén-4)-4H-benzo/4,5-ciklohepta (1,2-B) tiofén-származékok előállítására

166629 13 ' 14 A visszamaradó cím szerinti vegyületet acetonból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 119—121°. A kiindulási vegyületet a következő módon állíthatjuk elő: a) 100 g 9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b] 5 tiofén-4-on 700 ml tömény sósavas oldatának és 57 ml 40%-os formaldehid-oldatnak a keverékét erőteljes keverés és hűtés közben 10—15°-on 8 óra alatt hidrogénkloriddal telítjük. A keveréket ezután 14—18 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 2,5 liter 10 jeges vízbe öntjük, és több ízben kloroformmal extraháljuk. Kalciumkloriddal való szárítás után a kivonatot bepároljuk, és a visszamaradó 2-klórmetil-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-ont éterből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 82—83°. 15 b) 75 g ón(II)kloridhoz 400 ml dioxánban és 200 ml tömény sósavban szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 25 g fenti termék 250 ml dioxánnal készült oldatát, a reakciókeveréket 48 óra hosszat szobahőmérsékleten, majd 10 percig 50°-on keverjük, lehűtjük, vízzel hígítjuk, 20 és éterrel extraháljuk. A szerves oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. A sűrűnfolyó olajként visszamaradó 9,10--dihidro-2-metil-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-ont desztillációval tisztítjuk. Forráspontja 1—2 Torr 25 nyomáson 200—215°. e) Jóddal aktivált 1,9 g magnéziumra 15 ml vízmentes tetrahidrofuránt rétegzünk, és kevés etilénbromidot adunk hozzá. A reakció megindulásakor hozzácsepegtetjük 10,0 g 4-klór-l-metil-piperidin 25 ml vízmentes 30 tetrahidrofuránnal készült oldatát úgy, hogy az oldószer forrjon, és a keveréket ezután még 1,5 óra hosszat forraljuk. A reakciókeverékhez hűtés közben 20—25°on 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 9,5 g 9,10-dihidro-2-metil-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on 50ml 35 vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát, a keveréket 2 óra hosszat szobahőmérsékleten, majd 30 percig forrás közben keverjük. Lehűtés után a reakciókeveréket 250 ml 20%-os ammóniumklorid-oldatba öntjük, metilénkloriddal extraháljuk, és a kivonatot vízzel való 40 mosás és nátriumszulfáton való szárítás után szárazra pároljuk. A maradékként kapott nyers 9,10 dihidro-2--metil-4-(l-metil-4-piperidil)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-olt további tisztítás nélkül felhasználjuk a következő lépésben. 45 24. példa 2-Etil-4-[l-(n-butil)-4-piperidilidén]-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén 50 A 23. példában leírt módon 5,5 g 2-etil-4-[l-(n-butil)-4-piperidil]-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l ,2-b] tiofén-4-olból 60 ml jégecetben és 20 ml tömény sósavban állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. 55 Elemi összetétel (%): C H N S számított: 79,0 8,5 3,8 8,7; talált: 79,0 8,4 3,9 8,7. A kiindulási vegyületet a következő módon állíthatjuk elő: 60 a) 2-(l-Klóretil)-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on; készül a 23. péida a) pontjával analóg módon 20 g 9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-onból, 4,0 g paracetaldehidből, 120 ml tömény sósavból és hidrogénkloridból. A termék 65 bomlékony, ezért tisztítás nélkül felhasználjuk a következő lépésben. b) 2-EÜ1-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l ,2-b]tiofén-4-on; készül a 23. példa b) pontjával analóg módon. Forráspontja 1—2 Torr nyomáson 195—210°. c) 2-Etil-4-[l-(n-butil)-4-piperidil]-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-ol; készül a 23. példa c) pontjával analóg módon 1,5 g aktivált magnéziumból, 10,8 g l-(n-butil)-4-klór-piperidinből és 5,6 g 2-etil-9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l ,2-b]tiofén-4-onból. A kapott terméket nyersen feldolgozzuk. 25. példa 2-Metil-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-hidroklorid A cím szerinti vegyület bázisát a 23. példában leírt módon 5,0 g 2-metil-4-(l-metü-4-piperidil)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-olból állítjuk elő, 60 ml jégecetben és 20 ml tömény sósavban és hidrokloridként metanol és etanol elegyéből kristályosítjuk. Elemi összetétel (%): C H Cl S számított: 69,9 6,4 10,3 9,3; talált: 70,0 6,3 10,1 9,3. A kiindulási vegyületet a következő módon állíthatjuk elő: a) 2-klórmetil-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l ,2-b]tiofén-4-on; készül a 23. példa a) pontjával analóg módon 4H-benzo[4,5]ciklohepta[l ,2-b]tiofén-4-onból. Olvadáspontja metanol és etanol elegyéből átkristályosítva 162—164°. b) 2-Metil-4H-benzo[4,5]ciklohepta(l ,2-b]tiofén-4-on; készül a 23. példa b) pontjával analóg módon. Olvadáspontja hexánból átkristályosítva 112—115°. c) 2-Metil-4-(l-metil-4-piperidil)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-ol; készül a 23. példa c) pontjával analóg módon. A kapott terméket nyersen feldolgozzuk. 26. példa 6-Klór-2-metil-4-(l -metil-4 piperidilidén)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-hidrogénfumarát Készül a 23. példában leírt módon 5,0 g 6-klór-2--metil-4-(l-metil-4-piperidil)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-olból 60 ml jégecetben és 50 ml tömény sósavban; a cím szerinti vegyületet hidrogénfumarátjává átalakítjuk, és metanol és izopropanol elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 221—225°. A kiindulási vegyületet a következő módon állíthatjuk elő: a) 50 g 6-klór-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on és 6,1 g paraformaldehid keverékét 85 ml tömény sósavban, 56 ml jégecetet és 39 ml 85%-os foszforsavat 6 óra hosszat 80°-on keverünk, majd 1 liter vízbe öntjük, és kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist vízzel és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A szilárd maradékként visszamaradó 6-klór-2-klórmetil-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-ont benzolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 175—177°. b) 6-klór-2-metil-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l ,2-b]tiofén^-4-on; készül a 23. példa b) pontjával analóg módon. Olvadáspontja 155—157°. 10 15 20 25 30 35 40 60 7