166629. lajstromszámú szabadalom • Piperidilidén-4)-4H-benzo/4,5-ciklohepta (1,2-B) tiofén-származékok előállítására

11 166629 12 kollal készült keverékét először 1 óra hosszat 150°-on visszafolyatás közben, majd 3 óra hosszat 200—205°-on keverjük, miközben a keletkező vizet ledesztilláljuk. A reakciókeverékhez lehűlés után 200 ml vizet adunk, és a kapott szuszpenziót metilénkloriddal kirázzuk. A kivonatot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot 2 ízben acetonból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 119—121°. 18. példa 2-Etil-9,10-dihidro-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[ 1,2-b]tiofén 12,9 g 9,10-dihidro-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-il-metilketon, 7,5 g káliumhidroxid és 7,5 ml hidrazinhidrát keverékét 250 ml dietilénglikolban a 17. példával analóg módon reagáltatjuk. A reakcióidő 10 óra 200—205°-on. A cím szerinti vegyület olvadáspontja acetonból átkristályosítva 131—133°. 19. példa 6-Klór-9,10-dihidro-4-(l-metil-4-piperidilidén)-2-(n-propil)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén A cím szerinti vegyületet a 18. példa szerint állítjuk elő 14,0 g 6-klór-9,10-dihidro-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[ 1,2-b]tiofén-2-il-etilketonból, 7,5 g káliumhidroxidból és 7,5 ml hidrazinhidrátból 250 ml dietilénglikolban. A reakcióidő 10 óra. Elemi összetétel (%): C H Cl S számított: 71,1 7,0 9,5 8,6; talált: 71,3 6,9 9,4 8,6. 20. példa 2-Etil-9,10-dihidro-4-[l-(n-propil)-4-piperidilidén]-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén : A cím szerinti vegyületet a 18. példa szerint állítjuk elő 6,5 g 9,10-dihidro-4-[l-(n-propil)-4-piperidilidén]-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-il-metilketonból 3,8 g káliumhidroxidból és 3,8 ml hidrazinhidrátból 150 ml dietilénglikolban. A reakcióidő 10 óra. Elemi összetétel (%): C H N S számított: 78,6 8,3 4,0 9,1; talált: 78,6 8,1 4,1 9,2. 21. példa 2-Metil-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[ 1,2-b]tiofén-hidroklorid 3,0 g 4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-karboxaldehid, 1,8 g káliumhidroxid és 1,8 ml hidrazinhidrát keverékét 100 ml dietilénglikolban először 1 óra hosszat 150°-on visszafolyatás közben, majd 3 óra hosszat 200—205°-on keverjük, miközben a keletkező vizet ledesztilláljuk. A reakciókeverékhez lehűlés után 300 ml vizet adunk, és a kapott szuszpenziót metilénkloriddal kirázzuk. A kivonatot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot etanolban feloldjuk, és éteres sósavval megsavanyítjuk, amikor is a cím szerinti hidroklorid kiválik. Ezt metanol és izopropanol elegyéből átkristályosítjuk. Elemi összetétel (%): C H Cl S számított: 69,9 6,4 10,3 9,3; talált: 70,0 6,3 10,1 9,3. A kiindulási anyagként használt 4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-karboxaldehidet a következő módon állíthatjuk elő: 25 ml 0°-ra lehűtött dimetilformamidhoz 15 perc alatt 8,7 g foszforoxikloridot, majd 45 perc alatt 8,0 g 4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén 50 ml dimetilformamiddal készült oldatát csepegtetjük, miközben a hőmérséklet nem emelkedhet 5° fölé. A reakciókeveréket 1 óra hosszat szobahőmérsékleten és 8 óra hosszat 50°-on keverjük, lehűtjük, ismét hozzácsepegtetünk 0—5°-on 3,5 g foszforoxikloridot, és 8 óra hosszat 50°-on keverjük. A reakciókeveréket lehűtés után 400 g jégre öntjük, káliumkarbonáttal meglúgosítjuk és metilénkloriddal több ízben kirázzuk. A kivonatot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott cím szerinti vegyületet az éteres oldat aktívszénnel való színtelenítésével és éter és hexán elegyből való többszöri átkristályosítással tisztítjuk. Elemi összetétel (%): C H N S számított: 74,8 5,9 4,3 10,0; talált: 74,6 6,0 4,3 9,9. 22. példa 2-Etil-4-[l-(n-butil)-4-piperidilidén]-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén 6,8 g 4-[l-(n-butil)-4-piperidilidén]-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-il-metilketon, 3,8 g káliumhidroxid és 3,8 ml hidrazinhidrát keverékét 125 ml dietilénglikolban a 21. példával analóg módon reagáltatjuk. A reakcióidő 10 óra 200—205°-on. A cím szerinti vegyületet bázis alakjában éter és petroléter elegyéből kristályosítjuk. Elemi összetétel (%): C H N S számított: 79,4 8,0 3,8 8,8; talált: 79,3 7,9 3,6 8,9. 23. példa 9,10-Dihidro-2-metil-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5 ]ciklohepta[ 1,2-b]tiofén 5,0 g 9,10-dihidro-2-metil-4-(l-metil-4-piperidil)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-ol 60 ml jégecettel és 20 ml tömény sósavval készült oldatát 2 óra hosszat forraljuk. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, 200 ml vízzel hígítjuk, tömény nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6