166629. lajstromszámú szabadalom • Piperidilidén-4)-4H-benzo/4,5-ciklohepta (1,2-B) tiofén-származékok előállítására

7 166629 8 hepta[l,2-b]-tiofén és 2,3 g propionsav 8 ml metilénkloriddal készült oldatát. A reakciókeveréket ezután 1 óra hosszat 45°-on keverjük, majd 200 ml vízbe öntjük, káliumkarbonáttal a pH értékét 9—10-re állítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot vízzel semlegesre mossuk, káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 2 ízben éter és petroléter elegyéből átkristályosítva 151—152°-on olvadó cím szerinti vegyületet kapunk. 4. példa 9,10-Dihidro-4-[l-(n-propil)-4-piperidilidén]-4H-benzo[4,5]-ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-il-metilketon A cím szerinti vegyületet az 1. példával analóg módon állítjuk elő 10,0 g 9,10-dihidro-4-[l-(n-propil)-4-piperidilidén]-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofénből, 50 ml ecetsavanhidridből és 5 ml 85%-os foszforsavból, majd hidrokloridként etanolból izoláljuk. Elemi összetétel (%): C H N S számított: 75,6 7,5 3,8 8,8; talált: 75,4 7,5 3,9 8,7. A kiindulási anyagot a következő módon állíthatjuk elő: a) l-(n-Propil)-4-klór-piperidinbőlés9,10-dihidro-4H-benzo-[4,5]ciklohepta[l ,2-b]tiofén-4-onból Grignard-reakcióval 9,10-dihidro-4-[l-(n-propil)-4-piperidil]-4H-benzo[4,5]ciklohepta-[l ,2-b]tiofen-4-olt és ebből jégecet és tömény sósav 3 : 1 arányú elegyében való forralással 9,10-dihidro-4-[l-(n-propil)-4-piperidüidén]-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofént állítunk elő. A hidrogénmalát olvadáspontja 184—-185°. 5. példa 4-(l-Metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5]ciklohepta [l,2-b]-tiofén-2-il(n-propil)-keton-hidroklorid 6,2 g 4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofénből 2,7 g n-vajsavkloridból, 10 ml metilénkloridból és 35,0 g polifoszforsavból a 3. példával analóg módon eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyület bázisát, amelyet átalakítunk hidrokloridjává, és etanol és éter elegyéből átkristályosítunk. 280°-tól bomlik. 6. példa 4-[l-(n-Butil)-4-piperidilidén]-4H-benzo[4,5]ciklohepta[ 1,2-b]-tiofen-2-il-metilketon-hidrogénfumarát 5,5 g 4-[l-(n-butil)-4-piperidilidén]-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofénből (készül a 4. példa a) pontjával analóg módon; a hidroklorid olvadáspontja 217— 218°), 28 ml ecetsavanhidridből és 2,8 ml 85%-os foszforsavból az 1. példával analóg módon eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyület bázisát, és azt átalakítjuk hidrogénfumarátjává. Etanol és izopropanol elegyéből átkristályosítva olvadáspontja 221—222°. 7. példa 6-Klór-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5]ciklohepta-[l,2-b]tiofén-2-il-(n-propil)-keton-hidroklorid 5,8 g 6-klór-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5j-ciklohepta[l,2-b]tiofénből (készül a 4. példa a) pontjával analóg módon; olvadáspontja 103—105°), 2,1 g n-vajsavkloridból, 10 ml metilénkloridból és 30,0 g polifoszforsavból a 3. példában leírt módon állítjuk elő a cím szerinti vegyület bázisát és azt átalakítjuk hidrokloridjává, amelyet etanol és metanol elegyéből 2 ízben átkristályosítunk. Elemi összetétel (%): C H Cl S számított: 63,8 5,6 16,3 7,4; talált: 63,6 5,7 16,1 7,4. 8. példa 9,10-Dihidro-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo [4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-a-metil-metanol 5,0 g 9,10-dihidro-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l ,2-b]tiofén-2-il-metilketont feloldunk 60°-on 60 ml etanolban és 40 ml metanolban. Ehhez az oldathoz szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 3 g nátriumbórhidrid 10 ml 1%-os nátriumhidroxid-oldattal készült oldatát, a reakciókeveréket 2 óra hosszat 40°-on és 1 óra hosszat forrásponton melegítjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot feloldjuk 300 ml kloroformban és 300 ml vízben, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. A szilárd maradékként visszamaradó cím szerinti vegyület olvadáspontja acetonból átkristályosítva 170—171°. 9. példa 6-Klór-9,10-dihidro-4-(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-a-etil-metanol-hidrogénfumarát A 8. példában leírt módon 2,1 g 6-klór-9,10-dihidro-4--(l-metil-4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b] -tiofén-2-il-etilketonból 22 ml etanolban és 15 ml metanolban és 1,1 g nátriumbórhidridből 4 ml 1%-os nátriumhidroxid-oldatban állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. Kovasavgélen metilénkloriddal kromatografáljuk, majd a hidrogénfumarátot metanolban előállítjuk, és metanol és etanol elegyéből átkristályosítjuk. 205°-tól bomlás közben olvad. 10. példa 9,10-Dihidro-4-[l-(n-propil)-4-piperidilidén]-4H-benzof4,5]-ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-a-metil-metanol-hidrogénfumarát 0,8 g lítiumalumíniumhidrid 30 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 3,6 g 9,10-dihidro-4-[l-(n-propil)-4-piperidilidén]-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b] 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4