166627. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(alfa-hidroxi-fenetil)- 1-fenil-2,3-dihidro- izoindolok optikai izomerjeinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. II. 5. Közzététel napja: 1974. XI. 28. Megjelent: 1976. X. 31. (SA—2456) 166627 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/48 Feltaláló: Eberle Marcel K. vegyész, Madison, N.J. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Sandoz A.G. cég, Basel, Svájc Eljárás l-l a-hidroxi-fenetil/-l-fenil-2,3-dihidroizoindolok optikai izomerjeinek előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű l-(a-hidroxi-fenetil)-l-fenil-2,3-dihidro-izoindolok eddig nem közölt optikai izomerjeinek előállítására. Ebben a képletben Klt R 2 , R 3 és R 4 egymástól függetlenül hidrogén- vagy klóratomot jelentenek. 5 Az I általános képletű racém vegyületek, előállításuk és fiziológiai hatásuk ismeretes a 164 831 lajstromszámú magyarországi szabadalmi leírásból. Az I általános képletű vegyületeknek két aszimmetrikus szénatomja van — ezeket a képletrajzon csillaggal jelez- 10 tük —, és ezért optikai izomerjeik alakjában, nevezetesen d]d2, d]l 2 , l]d 2 és 1T 1 2 alakban fordulnak elő. A találmány az I általános képletű vegyületek egyes optikai izomerjeinek előállítására vonatkozik, amelyre jellemző, hogy valamely II általános képletű vegyület 15 valamely optikai izomerjét — ebben a képletben Kv R 2 , R3 és R 4 a fenti jelentésűek — iners szerves oldószerben alkálihidriddel redukáljuk, az így kapott III általános képletű vegyület — ebben a képletben Rx, R 2 , R 3 és R 4 a fenti jelentésűek — izomerjeinek keverékét az egyes 20 izomerekre szétválasztjuk, és az így kapott izomereket külön-külön iners szerves oldószerben diboránnal redukáljuk. A találmány szerinti eljárás első lépését alkálihidrid 25 redukálószerrel, előnyösen alkálibórhidriddel, például lítiumbórhidriddel vagy nátriurnbórhidriddel, vagy lítiumalumíniumhidriddel végezzük. Oldószerként szénhidrogéneket, például benzolt, toluolt vagy xilolt, étereket, például dietilétert, tetrahidrofuránt vagy dioxánt, 30 és ha a redukciót nem bórhidriddel végezzük, kevés szénatomos alkanolt is használhatunk. A reakciót az erősebb hatású alkálihidridek esetében célszerűen — 70 és + 80 C° között, előnyösen - 70 és - 40 C° között, alkálibórhidridek esetében 20 és 30 C° között végezzük. A reakcióidő például 1—5 óra lehet. Előnyösen iners gázatmoszférában, például nitrogén-, argon- vagy héliumgáz-atmoszférában dolgozunk. Az eljárás első lépésében két izomer keverékét kapjuk, amelyek módosulata a II általános képletű vegyület kiindulási izomerjétől függ. Ha d-izomerből indulunk ki, akkor dxd 2 és d]l 2 izomereket kapunk. Ellenben ha kiindulási anyagként 1-izomert használunk, akkor ljd2 és ljl2 izomerek keverékét kapjuk. A kapott izomerkeveréket azonban a második eljáráslépésben minden esetben szét kell választani egyes izomerekké, amely ismert módon, például pszlopkromatografálással történhet. Az utolsó lépésben a III általános képletű vegyület izomerjét iners szerves oldószerben diboránnal redukáljuk. Oldószerként azokat használhatjuk, amelyeket az első eljáráslépésben már említettünk, kivéve a kevés szénatomos alkanolokat, és az eljárásnak ezt a lépését egyébként az első reakciólépéssel hasonló módon végezhetjük. A találmány szerinti eljárás különösen alkalmas olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében az R3 szubsztituens a benzolgyürű parahelyzetében van. A II általános képletű vegyületek izomerjeit és race-166627 1
