166618. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptén-származékok előállítására
17 166618 18 6. példa DL-12-Acetil-10,il-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén Nitrogénatmoszférában 2 g DL-10,r°l-diriidro-5,10- 5 -iminö-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén és 6 cm3 piridin elegyét 0 °C-ra hűtjük,- majd az elegyhez 4 cin3 ecetsavanhidridet adunk. A kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy órán át keverjük, majd 20 cm3 vizet adunk hozzá, és további 30 percen át keverjük. Ezután a reak- 10 cióelegyet metilén-kloriddal extraháljuk, a kapott szerves fázist 2 n sósavval, majd vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett megszárítjuk, és szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 40 cm3 éter és 20 cm 3 metilén-klörid forrásban tartott-elegyében feloldjuk, és betöményítjük, 15 míg a kristályosodás el nem kezdődik. Ekkor az elegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, a kivált kristályokat vákuumban kiszűrjük, éterrel mossuk, és vákuumban szárítjuk, így 1,8 g DL-12-acetil-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptént kapunk, melynek olva- 20 dáspontja 188 °C. Elemzési eredmények C17 H 15 NO képletre (molekulasúly/=249,30): 25 számított: C % 81,90; H % 6,06; N % 5,62; talált: C%81,7; H % 6,4; N % 5,3. 7. példa 30 DL-12-(2'-Dimetil-amino-etil)-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén y Nitrogénatmoszférában keverés közben 500 mg DL-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén, 35 1 cm3 hexametil-foszforo-triamid és 0,35 Cm 3 2-(dimetil-amino)-etil-klorid elegyét 4 órán át 120 °C-on tartjuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük, és 30 Cm3 metilén-kloridot adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet n sósav-oldattal extraháljuk, a kapott savas fázist nátrium-hidr- 40 oxid oldat adagolása útján meglúgosítjuk, a lúgos oldatot éterrel extraháljuk, és a kapott éteres fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluáló- 45 szerként kloroform és metanol 1: 1 arányú elegyét használva, így 270 mg DL-12-(2'-dimetil-amino-etil)-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptént kapunk amorf termék formájában. 50 Elemzési eredmények C19 H 22 N2 képletre (molekulasúly =278,39): számított: C % 81,97; H°/„ 7,97; N % 10,06; talált: C%82,0; H % 8,2; N% 9,9. 55 Ultraibolya spektrum etanolban felvéve: inflexió mintegy 227 nm-nél E}°^, = 320, inflexió mintegy 257 nm-nél E}°^,=27, inflexió mintegy 262 nm-nél Ej°4, = 37, maximum 269 nm-nél E}"^ = 51 (s = 1420), 60 maximum 276 nm-nél Ej°^ = 59 (e = 1640). Infravörös spektrum kloroformban felvéve: —~N{_ kötésre jellemző sáv észlelhető. 8. példa DL-12-(3'-Dimetil-amino-propil)-10,ll-dihidro-5,10--imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén ., 500 mg DL-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén, 5 cm3 hexametil-foszforo-triamid, 500 mg kálium-karbonát és 2 cm3 3-(dimetil-amino)-propil-klorid elegyét egy órán át 105 °C-on tartjuk, majd az elegyhez 0,5 cm3 3-(dimetil-amino)-propil-kloridot adunk, és a forralást további 0,5 órán át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, vízbe öntjük, és metilén-kloriddal extraháljuk. A kapott szerves fázist 2 n sósav-oldattal, majd vízzel mossuk. A savas fázist nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, a kapott éteres fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és szárazra pároljuk. így 440 mg DL-12-(3'-dimetil-amino-propil)-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptént kapunk, melyet pentánból átkristályosítunk. A termék olvadáspontja 74 °C. Elemzési eredmények C20 H 24 N 2 képletre (molekulasúly =292,41): számított: C % 82,14; H % 8,27; N % 9,58; talált: C%81,9; H % 8,1; N % 9,3. 9. példa DL-12-Metil-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a.djcikloheptín 5 g DL-12-metil-10,ll-dihidro-5,10*imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén-ll-on (előállítását lásd a kiindulási vegyületek előállításánál a D) példában), 50 cm3 etilén-glikol és 2 cm3 hidrazin-hidrát elegyét 1,5 órán át 100—105 °C-on tartjuk, majd az elegyhez 3,75 g kálium-hidroxidot (pasztilla alakjában) adunk, és további 3 órán át 165—170 °C-on tartjuk az elegyet. Ezután lehűtjük, 100 cm3 vizet adunk hozzá, a vizes elegyet éterrel extraháljuk, majd a kapott éteres fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot szilkagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként kloroform és metanol 95%—5% arányú elegyét használva. Az eluátum megfelelő frakcióját bepárpljuk, a bepárlási maradékot 40 cm3 meleg pentánban feloldjuk, a kapott oldatot szűrjük, 10 cm3 -re betöményítjük, és szobahőmérsékleten egy éjszakán át kristályosodni hagyjuk. Ezt követően a kristályokat vákuumban kiszűrjük, jéggel hűtött pentánnal mossuk, és megszárítjuk. Pentánból végzett átkristályosítás után 2,5 g DL-12-metil-10,ll-dihidro-5,10--imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptént kapunk, melynek olvadáspontja 78 °C. » Elemzési eredmények Clfl H 15 N képletre (molekulasúly =221,29): számított: C % 86,84; H % 6,83; N % 6,33; talált: C % 87,1; H % 6,7; N % 6,6. 10. példa DL-12-Metil-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén-metil-jodid 30 cm3 éterben (nitrogénatmoszférában) feloldunk 2,2 g DL-12-metil-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptént, majd a kapott oldathoz 1 cm3 metil-jodid 5 cm3 éterrel készült oldatát adjuk, és az elegyet 9
