166618. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptén-származékok előállítására
15 166618 16 A DL-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén előállítható az alábbi módon is: A kiindulási vegyületeknél ismertetett B) példában említett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy az utolsó bepárlás során kapott maradék közvetlen kromatografálása helyett a maradékot először éterből átkristályosítjuk, így 1,2 g nyers terméket kapunk, melynek olvadáspontja 155 °C és 180 °C között van, azaz a DL-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén és a megfelelő cisz-11-hidroxilezett származék keveréke. Ezt a keveréket szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 92,5%—7,5% arányú kloroform-metanol elegyet használva. Az eluátum megfelelő frakcióját bepároljuk, a maradékot éterből átkristályosítjuk, és így DL-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptént kapunk, melynek olvadáspontja 120 °C, azaz megegyezik az előzőekben ismertetett termék olvadáspontjával. 2. példa DL -12 -(2' -Hidroxi -etil) -10,11 -dihidro -5,10 -imino --[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén Nitrogénatmoszférában 2,5 g DL-10,ll-dihidro-5,10--imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén, 25 cm3 etanol, 2,5 g kálium-karbonát és 2 cm3 glikol-monoklórhidrin elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával felforraljuk, majd egy órás forralás után 0,5 cm3 glikol-monoklórhidrint, illetve további 2 órás forralás után újabb 0,5 cm3 glikol-monoklórhidrint adunk a reakcióelegyhez. Összesen 4 órán át tartjuk forrásban a reakcióelegyet, majd lehűtjük, vízbe öntjük, és a vizes elegyet metilén-kloriddal extraháljuk. A kapott szerves fázist 2 n sósavval mossuk, a savas fázist ezután nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, és a kapott éteres fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot éterrel mossuk, megszárítjuk, és így 2 g DL-12-(2'-hidroxi-etil) -10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptónt kapunk, melyet izopropil-éterből végzett átkristályosítással tisztítunk. A kapott vegyület színtelen szilárd termék, olvadáspontja 105 °C, átkristályosítás után 116 °C. Elemzési eredmények C17 H 17 NO képletre (molekulasúly =251,31): számított: C % 81,24; H % 6,82; N % 5,57; talált: C%81,3; H % 6,9; N % 5.4. 3. példa DL-12-Acetonil-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén Nitrogénatmoszférában 2 g DL-10,ll-dihidro-5,10--imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén, 20 cm3 etanol, 2,5 g kálium-karbonát és 1,5 cm3 klór-aceton elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával felforraljuk, majd 2 órás forralás után 0,5 cm3 klór-acetont adunk az elegyhez és további 4 órán át forraljuk. A teljes forralási idő 6 óra. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, vízbe öntjük, a vizes elegyet éterrel extraháljuk, a kapott éteres fázist 2 n sósav oldattal mossuk, a savas fázist nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és éterrel extraháljuk. A kapott éteres fázist vízzel mossuk, aktív szénnel derítjük, magnézium-szulfát felett megszárítjuk, és szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként kloroform és metanol 9 :1 arányú elegyét használva. A kapott ter-5 mék izopropil-éterből végzett kristályosítása, majd éterből végzett átkristályosítása útján 1,52 g DL-12-acetonil-10,11 -dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]-cikloheptént kapunk, melynek olvadáspontja 128—130 °C. Elemzési eredmények C18 H 17 NO képletre (molekula-10 súly =263,32): számított: C % 82,10; H % 6,51; N % 5,32; talált: C%81,7; H % 6,5; N % 5,2. 15 4. példa DL-12-(2'-Nitro-fenoxi-karbonil)-10,11 -dihidro-5,10--imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén Nitrogénatmoszférában 2,25 g DL-10,ll-dihidro-20 -5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptént, 5 cm3 hexametil-foszforo-triamidot és 5 cm3 benzolt elegyítünk, majd a kapott elegyhez szobahőmérsékleten 2,46 g klórhangyasavas 2-nitro-fenilészter 5 cm3 benzollal készült oldatát adjuk. A kapott elegyet visszafolyató hűtő alkal-25 mázasával 2 órán át forraljuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékhoz 25 cm3 vizet adunk, és a vizes elegyet metilén-kloriddal extraháljuk. A kapott szerves fázist 2 n sósav-oldattal, vízzel, 10%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal és végül vízzel mossuk, 30 majd magnézium-szulfát felett szárítjuk, és szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot éterből kristályosítjuk, és így 3,2 g DL-12-(2'-nitro-fenoxi-karbonii)-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptént kapunk, melynek olvadáspontja 140 °C. 35 Elemzési eredmények C2 2H 16 N 2 0 4 képletre (molekulasúly = 372,37): számított: C % 70,95; H % 4,33; N % 7,52; talált: C%71,1; H % 4,5; N % 7,2. 40 5. példa DL-12-(Dimetil-foszforozo-metil)-10,ll-dihidro-5,10--imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén 45 Nitrogénatmoszférában 2,25 g DL-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén, 30 cm3 toluol és 5,4 g dimetil-klór-metil-foszfm-oxid [előállítását lásd King, J. P. és társai: Inorg. Chem. 4, 198 (1965)] elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával felforraljuk, 50 15 cm3 toluolt ledesztillálunk, majd további 4 órán át forraljuk a reakcióelegyet. Ezt követően a toluolt vákuumban ledesztilláljuk, a reakcióelegyhez 50 cm3 vizet és néhány csepp nátrium-hidroxidot adunk. Ezután a reakcióelegyet metilén-kloriddal extraháljuk, a kapott 55 szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként kloroform és metanol 9 : 1 arányú elegyét használva, és így 2,2 g DL-12-(dimetil-foszforozo-metil)-60 -10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptént kapunk, melynek olvadáspontja 150 °C. Elemzési eredmények Clg H 20 NOP képletre (molekulasúly =297,37): számított: C % 72,69; H % 6,78; N % 4,71; 65 talált: C % 72,4; H % 6,9; N % 5,1. 8
