166618. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptén-származékok előállítására
13 166618 U C) DL-10,11 -Dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén-11-on előállítása 5.4 g DL-cisz-ll-hidroxi-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptént szuszpendálunk 80 cm3 kloroformban, majd a szuszpenzióhoz 2,7 g aktív mangán-dioxidot adunk. A szuszpenziót szobahőmérsékleten keverjük, majd 7 órán át tartó keverés után 2,7 g mangán-dioxidot, illetve további 15 órán át való keverés után újra 2,7 g mangán-dioxidot adunk a szuszpenzióhoz. A szuszpenziót összesen 96 órán át keverjük. Ezt követően a csapadékot szűrés útján elkülönítjük, majd háromszor 2 n sósavval, ezután vízzel mossuk. A savas kémhatású mosóoldatokat nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és éterrel extraháljuk. A kapott éteres fázist vízzel mossuk, majd megszárítjuk, és szárazra pároljuk. A kapott bepárlási maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk eluálószerként kloroform és metanol 9 : 1 arányú elegyét használva. A nyers terméket éterből kristályosítjuk. A kapott tiszta termék olvadáspontja 100 °C. Eljárhatunk az alább ismertetett módon is: 1.5 g DL-cisz-11-hidroxi-10,11 -dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén, 60 cm3 benzol és 3 g ezüst-szilikát elegyét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 45 percen át forraljuk, majd az elegyhez további 1,5 g ezüst-szilikátot adunk, és további egy órán át forraljuk. Ezután az elegyet forrón szűrjük, a szűrőt metilén-kloriddal mossuk, majd az egyesített szűrletet 2 n sósav-oldattal mossuk. A savas kémhatású fázist nátrium-hidroxid-oldat adagolása útján meglúgosítjuk, a lúgos oldatot metilén-kloriddal extraháljuk, a kapott szerves fázist magnézium-szulfát felett megszárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként kloroform és metanol 95%—5% arányú elegyét használva, és így 780 mg DL-10,ll*dihidro-5,10--imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén-l 1-ont kapunk, melynek olvadáspontja 100 °C, vagyis azonos az előző módszerrel előállított termék olvadáspontjával. D) DL -12-Metil-10,11 -dihidro -5,10-imino -[5H] -di -benzo[a,d]cikloheptén-l 1-on A) lépés 5 g 10,ll-dihidro-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén-ll-ont feloldunk 60 cm3 széntetrakloridban, a kapott oldatot körülbelül 0 °C-ra hűtjük, és az oldathoz 1,34 cm3 bróm 10 cm3 széntetrakloriddal készült oldatát adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, az oldhatatlan anyagokat kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. így 6,6 g nyers terméket kapunk, melyet metanolból végzett átkristályosítással tisztítunk. így 10-bróm-10,ll-dihidro-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén-11-ont kapunk, melynek olvadáspontja 82—84 °C. A termék azonos Rigaudy, J. és Nedelec, L. [Bull. Soc. Chim., 638 (1959)] által ismertetett módon előállított termékkel. B) lépés: 5,10-Dibróm-10,ll-dihidro-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén-11 -on Az A) lépésben kapott monobrómozott származék-5 ból 900 mg-ot feloldunk 9 cm3 széntetrakloridban, a kapott oldatot 5 °C-ra hűtjük, majd az oldathoz 0,22 cm3 bróm 4 cm3 széntetrakloriddal készült oldatát adjuk besugárzás (hv) közben. A kapott elegyet 7 órán át keverjük, miközben az elegy belső hőmérsékletét 50 °C-ra 10 emelkedni hagyjuk, majd a reagens feleslegét nitrogéngáz bevezetés útján eltávolítjuk. így az 5,10-dibróm-10,1 l-dihidro-[5H]-dibenzo[a,djcikloheptén-l 1-on oldatát kapjuk, melyet a következő lépésben közvetlenül felhasználunk. C) lépés: DL-12-Metil-10,l l-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén-l 1-on A fenti lépésben kapott dibróm-származék oldatához 20 1 cm3 metil-amin metilén-kloridos oldatát (titer: 31 g/liter) adjuk, majd a kapott elegyet 30 percen át keverjük. Ezután az elegyhez 25 cm3 vizet adunk, metilén-kloriddal extraháljuk, és a kapott szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, végül vákuum-25 ban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként benzol és etilacetát 7 : 3 arányú elegyét használva. Az eluátumot szárazra pároljuk, majd a kapott bepárlási maradékot izopropil-éterrel feliszapoljuk, szűrjük, 30 és így 220 mg DL-12-Metil-10,ll-dihidro-5,10-imíno-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén-l 1-ont kapunk, melynek olvadáspontja 90 °C. • 1. példa DL-10,ll-Dihidro-5,10-imino-[5H]-díbenzo[a,d]cikloheptén előállítása 40 1,55 g DL-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén-ll-on (a kiindulási vegyületek előállításánál a C) példában ismertetett), 15 cm3 etilén-glikol és 0,7 cm3 hidraziri-hidrát elegyét egy órán át 45 100 °C-on tartjuk, majd az elegyhez 1,25 g kálium-hidroxidot (pasztilla alakjában) adunk, és az elegyet további 2,5 órán át 160—165 °C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, vízbe öntjük, és a vizes elegyet éterrel extraháljuk. A kapott éteres fázist vízzel mossuk, mag-50 nézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 5 cm3 éterrel elegyítjük, vákuumban szűrjük, az elkülönített csapadékot izopropil-éterrel mossuk. Az így kapott 4 g-nyi terméket 120 cm3 meleg éterben feloldjuk, az éteres oldatot szűr-55 jük, 20 cm3 -re betöményitjük, és a kapott betöményített oldatot egy éjszakán át szobahőmérsékleten kristályosodni hagyjuk. A kivált kristályokat vákuumban kiszűrjük, éterrel mossuk, és megszárítjuk. így 3 g DL-10,1 l-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptént 60 kapunk, melynek olvadáspontja 120 °C. Elemzési eredmények C15 H 13 N képletre (molekulasúly = 207,26): számított: C % 86,92; H % 6,32; N % 6,76; 65 talált: C % 87,1; H % 6,3; N % 6,9. 7
