166618. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptén-származékok előállítására
11 166618 12 1. előállítási változat 5 -Bróm -10,11 -dihidro -[5H] -dibenzo[a,d]cikloheptén-10,11-dion és ammónia kondenzálása útján: 200 cm3 , — 40 °C-ra lehűtött ammóniához 8 g 5-bróm-10,1 l-dihidro-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén-10,l 1-diont (előállítható a Rigaudy és Nedelec által ismertetett eljárással; C. R. Acad. Sei., 246, 619 (1958] adunk, majd a kapott elegyet — 40 °C-on egy órán át keverjük. Ezt követően az ammóniát ledesztilláljuk, a desztillálási maradékot 150 cm3 metilén-kloriddal felvesszük, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Az olajos konzisztenciájú maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként etil-acetát és metanol 9 :1 arányú elegyét használva. így 60%-os hozammal kapjuk a 10-hidroxilezett származékot, míg 40%-os hozammal a 10-amino-származékot. A 10-hidroxilezett származék etil-acetátból végzett kristályosítása útján tiszta terméket kapunk, melynek olvadáspontja 214 °C. Elemzési eredmények C15 H u N0 2 képletre (molekulasúly =237,25): számított: C % 75,93; H % 4,67; N % 5,90; talált C % 75,6; H % 4,6; N % 6,2. A 10-amino-származék éterből végzett kristályosítása útján tiszta terméket kapunk, melynek olvadáspontja 171 °C. Elemzési eredmények C15 H 12 N 2 0 képletre (molekulasúly =236,26): számított: C % 76,25; H % 5,12; N % 11,86; talált: C%76,3; H % 4,9; N % 11,7. 2. előállítási változat 5 -Bróm -10,11 -dihidro -[5H] -dibenzo[a,d]cikloheptén --10,11-dion és ammónia tetrahidrofuránban végzett kondenzációja útján: a) Szobahőmérsékleten feloldunk 100 mg 5-bróm-10,11 -dihidro-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén-10,11 -diont 60 cm3 tetrahidrofuránban, majd a kapott oldaton 7 órán át ammóniagázt buborékoltatunk keresztül. Ezt követően az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, a bepárlási maradékot 5 cm3 metilén-kloriddal felvesszük, szűrjük és vákuumban ismételten szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot éterrel szuszpendáljuk, az éteres szuszpenziót vákuumban szűrjük, és a csapadékot megszárítjuk, így 78 mg 10-amino-származékot kapunk, melynek olvadáspontja megegyezik az előző előállítási változatban ismertetett módon előállított termék olvadáspontjával. b) A 10-amino-származék hidrolízise: 100 mg 10-amino-származékot feloldunk 1,5 cm3 n sósav-oldatban, és a kapott oldatot szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd ammónium-hidroxid adagolása útján meglúgosítjuk. A lúgos oldatot metilén-kloriddal extraháljuk, a kapott szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot éterrel feliszapoljuk, az éteres szuszpenziót vákuumban szűrjük, és az elkülönített csapadékot megszárítjuk. így 90 mg 10-hidroxilezett-származékot kapunk, melynek olvadáspontja 212 °C. 3. előállítási változat 5 -Bróm -10,11 -dihidro -[5H] -dibenzo[a,d]cikloheptén --10,11-dion és ammónia kondenzációja, majd az ezt kö-10 vető hidrolízis: 250 cm3 ammóniához —40 °C-on 10 g 5-bróm-10,ll-dihidro-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén-10,11-diont adunk, és a kapott elegyet —40 °C-on egy órán át keverjük. Ezután az ammóniát ledesztilláljuk, a maradék -15 hoz 100 cm3 5 n sósav-oldatot adunk, és a kapott oldatot 30 percen át 60—65 °C-on tartjuk. Ezt követően az oldatot lehűtjük, 110 cm3 ammónium-hidroxid adagolása útján meglúgosítjuk, és metilén-kloriddal extraháljuk. A kapott szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-20 -szulfát felett szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot éterből kristályosítjuk, az anyalúgból vákuumban kiszűrjük, és megszárítjuk, így 7,4 g 10-hidroxilezett származékot kapunk, melynek olvadáspontja 214 °C. B) DL-cisz-ll-Hidroxi-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén előállítása 30 16 g alumínium-lítium-hidridet 400 cm3 dioxánnal elegyítünk, majd a kapott elegyhez 10 °C-on 8 g DL-10--hidroxi-10,11 -dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén-11-ont adunk. A kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 napon át forraljuk, majd 35 újabb 8 g-nyi mennyiségű alumínium-lítium-hidridet adunk a reakcióelegyhez, és a visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralást 48 órán át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, és a reakcióelegyhez 700 cm3 tetrahidrofuránt, 150 cm3 izopropanolt, 50 cm 3 vizet és 40 végül 25 cm3 koncentrált sósavat adunk. Ezt követően tetrahidrofuránt és dioxánt ledesztilláljuk, a reakcióelegyhez 1 liter, 20% metanolt tartalmazó metilénkloridot adunk, és a reakcióelegyet nátrium-hidroxid-oldat adagolása útján meglúgosítjuk. Ezt követően á 45 reakcióelegyet 20% metanolt tartalmazó metilén-kloriddal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk,, és szárazra pároljuk. A kapott olajat metilén-kloridban feloldjuk, 2 n sósav-oldattal mossuk, a savas mosóoldatokat egyesítjük, 50 nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és kétszer éterrel extraháljuk. A kapott éteres oldatot vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként klo-55 roform és metanol 92,5%—7,5% arányú elegyét használva. Az eluátumot metilén-kloriddal elegyítjük, majd a kapott elegyet kristályosodni hagyjuk. így DL-cisz-11--hidroxi-10,11-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptént kapunk, melynek olvadáspontja 200 °C, majd 60 210 °C. Elemzési eredmények C15 H 13 NO képletre (molekulasúly =223,26): számított: C % 80,69; H % 5,87; N % 6,27; 65 talált: C % 80,3; H % 5,7; N % 6,6. 6
