166618. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptén-származékok előállítására
9 166618 10 3. 12-allil-10,ll-dihidro-5,10-imino-(5H)-dibenzo[a,d]cikloheptén Vakpróba 2 5 I 10 20 Beadott dózisok Vakpróba mg/kg Közepes alvásidő 40,8 37,1 65,4 71,7 ^120 4. 12-etil-10,ll-dihidro-5,10-imino-(5H)-dibenzo[a,d]cikloheptén Vakpróba 1 2 | 5 10 Beadott dózisok Vakpróba mg/kg Közepes alvásidő 30,3 32,1 39,6 58,1 71,5 5. 12-acetonil-10,ll-dihidro-5,10-imino-(5H)-dibenzo[a,d]cikloheptén Vakpróba 5 | 10 1 20 | 50 Beadott dózisok Vakpróba Beadott dózisok Közepes alvásidő 21,7 31,3 51,2 82,3 107,5 6. 12-n -propil -10,11 -dihidro -5,10 -imino -(5H) -diben -zo[a,d]cikloheptén Vakpróba 2 5 | 10 20 Beadott dózisok Vakpróba Beadott dózisok Közepes alvásidő 32,4 38,6 42,2 65,1 103,7 7. 8-klór-12-metil-10,ll-dihidro-5,10-imino-(5H)-dibenzo[a,d]cikloheptén (fumarát) Vakpróba 5 10 1 20 50 Beadott dózisok Vakpróba mg/kg Közepes alvásidő 12,1 22,6 27,4 36,0 94,5 Az eredményekből látható, hogy a vizsgált termékek meghosszabbítják az amitállal kiváltott alvás idejét. E) A halálos mérgezési dózisok meghatározása A meghatározást 18—22 g súlyú, SWISS-törzsbeli egereken végeztük el. A vizsgálandó vegyületeket intraperitoneálisan adtuk be növekedő dózisokban. Az állatokat egy héten át tartottuk megfigyelés alatt. Az alkalmazott kísérleti körülmények között az 50%-os letalis dózisokat (DL50) az alábbi táblázat adja meg: Az előállítási példa sorszáma DL50 4. > 1 g/kg 3. 350 mg/kg 6. > 500 mg/kg 11. 350 mg/kg 2. 350 mg/kg 5. 350 mg/kg 9. 175 mg/kg 1. 150 mg/kg Az előállítási példa sorszáma DJ-s« 14. > 200 mg/kg 16. ^ 250 mg/kg 17. =« 350 mg/kg 15. >• 400 mg/kg 10 A kiindulási vegyületekként használt II általános képletű DL-lO.ll-dihidro-R^Ra-SJO-imino-tSHÍ-dibenzo[a,d]cikloheptén-ll-onok — ahol R"' hidrogénatomot jelent — előállíthatók a 2 170 862 számú francia nyilvánosságra hozott szabadalmi bejelentésben ismertetett el^ 15 járással. Az említett eljárás szerint valamely IV általános képletű 5-bróm-10,l l-dihidro-R1,R 2 -(5H)-dibenzo[a,d]cikloheptén-10,ll-diont ammóniával reagáltatnak, majd a kapott V általános képletű DL-10-amino-10,ll-dihidro-20 -R1 ,R 2 -5,10-imino-(5H)-dibenzo[a,d]cikloheptén-l 1-ont vizes közegben erős savval, majd ammóniával kezelik, és a kapott VI általános képletű DL-10-hidroxi-10,ll-dihidro-R1 ,R 2 -5,10-imino-(5H)-dibenzo[a,d]cikloheptén-11-ont valamilyen vegyes alkálifém-hidriddel kezelik. 25 Ezt követően az így előállított VII általános képletű DL-cisz-ll-hidroxi-10,ll-dihidro-R1 ,R 2 -5,10-imino-(5H)-dibenzo[a,d]cikloheptént oxidálószerrel reagáltatják, és így Ha általános képletű DL-10,1 l-dihidro-R1 ,R 2 -5,10--imino-(5H)-dibenzo[a,d]cikloheptén-l 1-ont — ahol R"' 30 hidrogénatomot jelent — kapnak. Az említett szabadalmi leírásban ismertetett módon előállíthatók a VI általános képletű lO-hidroxi-R^Ra-10,ll-dihidro-5,10-imino-(5H)-dibenzo[a,d]cikloheptén-11-onok úgy is, hogy alacsony hőmérsékleten a IV ál-35 talános képletű vegyületeket közvetlenül ammóniával reagáltatják. A fenti szabadalmi leírásban ismertetnek előállítási módszert olyan II általános képletű vegyületek előállítására is, ahol R'" jelentése adott esetben hidroxilcso-40 porttal helyettesített rövidszénláncú alkil-csoport, 7—8 szénatomot tartalmazó fenilalkil-csoport vagy XIII általános képletű csoport, amelyben X1 és n" jelentése a fenti. Ennek az eljárásnak az értelmében valamely VIII általános képletű lO-bróm-lO.ll-dihidro-R!, R2-(5H)-45 -dibenzo[a,d]cikloheptén-l 1-ont az 5-helyzetben brómoznak, majd a kapott IX általános képletű 5,10-dibróm -10,11 -dihidro -Rx,R2 -[5H] -dibenzo[a,d]ciklohep -tén-11-ont egy R/// -NH 2 általános képletű aminnal — ahol R'" jelentése adott esetben hidroxilcsoporttal 50 helyettesített rövidszénláncú alkil-csoport, 7—8 szénatomot tartalmazó fenilalkil-csoport vagy XIII általános képletű csoport, amelyben X1 és n" jelentése a fenti — reagáltatják, és így olyan II általános képletű 12-R"'-10,11 -dihidro-R^Ra-S, 10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]ciklo-55 heptén-11-on-származékokat kapnak, ahol R'" jelentése az itt megadott. A találmányt közelebbről az alábbi példákkal világítjuk meg. 60 Kiindulási vegyületek előállítása A) DL-10-Hidroxi-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén-ll-on és DL-10-amino-10,ll-dihidro-5,10-imino-[5H]-dibenzo[a,d]cikloheptén-11 -on 65 előállítása 5
