166615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás polién-makrolid csoportbeli antibiotikumok származékainak előállítására

166615 V. táblázat Napi antibiotikum dózis mg/kg A fertőzés óta eltelt napok száma Antibiotikum Napi antibiotikum dózis mg/kg 4 | 6 8 10 12 1 14 Napi antibiotikum dózis mg/kg Candida albicans sejtek száma 1 g vesében polifungin-0 8,0 x 10* 1,9 x 10* 1,8 x 10« 5,0 x 107 1,4 x 107 1,0 x 10« glükóz-1 4,5 x 10* 5,3 x 10* 7,6 x 10« 1,4 x 10« 2,4 x 107 1,9 x 10« származék 2 1,0 xlO* 1,6 xlO5 3,5 x 105 1,0 x 105 1,0 x 10« 4,9 x 105 4 2,0 x 10* 3,0 x 10* 1,2 x 10* 2,9 x 10* 1,1 xlO3 4,1 xlO* 8 1,1 xlO* 1,3 xlO3 0 2,5 x 10* 0 0 16 9,5 xlO3 0 0 0 0 0 Polifungin 1 3,3 x 10* 8,2 x 105 7,9 x 10* 5,2 x10« 1,4 x 105 5,2 x 10« 2 1,7 xlO« 8,2 x 105 2,3 x 105 1,7 x 10« 2,6 x 108 4,3 xlO5 4 8,6 x 105 4,4 x 10

s 1,0 x 10* 4,1 xlO3 1,5 x 10« 1,2 xlO« 8 2,2 x10* 3,7 x 10* 3,7 x 103 6,4 x 10* 6,3 x 10* 1,3 xlO3 16 2,0 x 10« 3,9 x 10* 3,9 x 103 4,3 x103 1,10 xlO* 1,6 x 103 2. példa 3,0 g nystatint (El°i = 560, 304 nm-nél) és 3,0 g glükózt 50 ml dimetilformamidban oldunk és 36 C°-on 2 napig állni hagyjuk. A további feldolgozást az 1. példában megadottak szerint végezzük. 5,6 g nyers glükóz-származékot kapunk. E}°^, = 280, 304 nm-nél. 20 25 7. példa 1,0 g kandicidint (Ej% =431, 378 nm-nél), 1,0 g glükózt és 0,5 g imidazolt 50 ml piridinben oldunk, szobahőmérsékleten 7 napig állni hagyjuk, majd az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. 2,1 g nyers származékot nyerünk a szerves bázissal képzett só alakjában. E}°t, = 200, 378 nm-nél. 3. példa 10,0 g polifungint (E}% =825, 304 nm-nél) 50 ml dimetilformamidban oldunk, majd 3,0 g glükózt és 0,1 g aszkorbinsavat adagolunk hozzá. Az oldatot 2 napon át inkubátorban 36 C°-on tartjuk. A további feldolgozást az 1. példában megadott módon végezzük. 12,9 g nyers származékot kapunk. E{^, = 570, 304 nm-nél. 30 35 8. példa 0,5 g kandicidint (El°i =750, 378 nm-nél), és 0,3 g maltózt 10 ml dimetilformamidban oldunk és 2 napig 36 C°-on állni hagyjuk. A feldolgozást az 1. példában leírt módon végezzük. 0,7 g nyers származékot kapunk. E}% =410, 378 nm-nél. 9. példa 4. példa 40 0,5 g nystatint (Ej^, = 640, 304 nm-nél) és 0,5 g maltózt 20 ml dimetilformamidban oldunk és 2 napig 36 C°on állni hagyjuk. A további feldolgozás az 1. példa szerint megy végbe. 0,9 g nyers származékot kapunk. 45 Éléi = 310, 304. nm-nél. 0,5 g pimaricint (E}^ = 800, 304 nm-nél), 0,5 g ribózt és 0,5 g imidazolt 100 ml metanolban oldunk és 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet vákuumban 10 ml-re bepárologtatjuk, a nyers származékot kicsapjuk és etiléterrel mossuk. 1 g nyers származékot kapunk imidazolsó alakjában. Ej°i = 340, 304 nm-nél. 5. példa 1,0 g amfotericin B antibiotikumot (E}°4 = 1420, 382 nm-nél) és 0,3 g glükózt 20 nil dimetilformamidban szuszpendáljuk és 2 napig 36 C°-on állni hagyjuk. A további feldolgozást az 1. példának megfelelő módon végezzük. 1,3 g nyers származékot kapunk. E}°i = 1050, 382 nm-nél. 50 55 10. példa 1,0 g pimaricint (E}°i = 800, 304 nm-nél) és 0,6 g maltózt 10 ml dimetilformamidban oldunk és 2 napig 36 C°-on állni hagyjuk. A további feldolgozást az 1. példában leírt módon végezzük. 1,4 g nyers származékot kapunk. E}°* = 530, 304 nm-nél. 6. példa 1,0 g amfotericin B antibiotikumot (Ej^j, = 1420, 382 nm-nél) és 0,6 g maltózt 20 ml dimetilformamidban oldva két napig 36 C°-on állni hagyjuk. Az elegyet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. 1,5 g nyers származékot nyerünk. E}-^, = 960, 382 nm-nél. 60 65 11. példa 0,5 g polifungint (E}% =700, 304 nm-nél), 0,5 g maltózt és 0,1 g imidazolt 20 ml dimetilformamidban oldunk és 2 napig 36 C°-on állni hagyjuk. A további feldolgozást az 1. példában leírt módon végezzük. 1,1 g nyers származékot kapunk imidazolsó alakjában. E}°i = 318, 304 nm-nél. 4