166615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás polién-makrolid csoportbeli antibiotikumok származékainak előállítására
166615 9 10 12. példa 0,5 g trichomicint (E}% =500, 378 nm-nél) és 0,15 g glükózt 0,8 ml dimetilformamidban oldunk és két napig 36 C°-on állni hagyjuk. A további feldolgozást az 1. példában leírt módon végezzük. 0,55 g nyers származékot kapunk. E}"^ = 360, 378 nm-nél. 13. példa 1,0 g trichomicint (Ej^ =500, 378 nm-nél) és 0,6 g maltózt 20 ml dimetilformamidban oldunk és 2 napon át 36 C°-on állni hagyjuk. A további feldolgozást az 1. példában leírt módon végezzük. 1,4 g nyers származékot kapunk. E}"7 ^ = 320, 378 nm-nél. 14. példa 0,5 g piramicint (E}* =800, 304 nm-nél), 0,5 g fruktózt és 0,1 g imidazolt 20 ml 2: 1 mólarányban kevert dimetilformamid és metanol elegyében oldunk és 2 napig 36 C°-on állni hagyjuk. Az elegyet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. 1,0 g nyers származékot kapunk imidazolsó alakjában. E}^, = 370, 304 nmnél. 15. példa 0,1 g levorint (Ej^ = 800, 378 nm-nél) és 0,1 g glükózt 2,0 ml dimetilformamidban oldunk és 2 napon át 36 C°-on állni hagyjuk. A további feldolgozást az 1. példában leírt módon végezzük. 0,2 g nyers származékot kapunk. E}^, = 370, 378 nm-nél. 16. példa 1 0,5 g levorint (E\°£, = 800, 378 nm-nél) és 0,3 g maltózt 20 ml 2: 1 mólarányban kevert dimetilformamid-piridin-elegyben oldunk és két napig 36 C°-on állni hagyjuk. A további feldolgozást az 1. példában leírt módon végezzük. 0,7 g nyers származékot kapunk. E}% = 520, 378 nm-nél. 17. példa 1,0 g rimocidint (E}£, = 500, 304 nm-nél), 1,0 g glükózt és 0,2 g imidazolt 15 ml dimetilformamidban oldunk és 2 napon át 36 C°-on állni hagyjuk. A további feldolgozást az 1. példában leírt módon végezzük. 2,0 g nyers származékot kapunk. E,1 ^ = 230, 304 nm-nél. 18- példa 1,0 g a 7. példa szerint előállított nyers kandicidin-glükóz-származék imidazol-sóját 20 ml vízben oldunk, ecetsavval savanyítjuk és 20 ml butanollal kirázzuk. Az antibiotikumot tartalmazó szerves fázist ecetsavval savanyított, butanollal telített vízzel mindig 10—10 ml mosófolyadékot használva többszörösen mossuk, az imidazol teljes eltávolításáig. A megmaradó, kandicidin -glükóz-származékot tartalmazó butanolos oldatot vákuumban az azeotróp víz teljes eltávolításáig bepárplqgtatjuk. Utána a származékot etil-éterrel kicsapjuk az 5 oldatból. 0,5 g imidazol-mentes terméket kapunk. Elem = 300. A többi polién-makrolidok cukorszármazékait azonos módon elkülönítjük az imidazolsókból. 10 19. példa 10 g a 2. példában leírt módon kapott nystatin-glükóz-származékot 100ml 20: }0: 5: 35 mólarányban elegyített etilacetát-butanol-metanol-vízTelegyben oldunk. Az 15 oldatot celUt-rétegen keresztül szűrjük, majd ellenáramú megoszlatásra szolgáló készülék öt elemébe helyezzük. A felső fázist 100-szor átvisszük, azonkívül a felső és az alsó fázist felváltva 50—50-szer. Az antibiotikum helyét 304 nm-nél végzett fényelnyelési mérés alapján úgy ha-20 tározzuk meg, hogy a felső fázisból vett próbákat mérés előtt metanollal hígítjuk. Azokból az elemekből, amelyek az antibiotikum ellenáramú eloszlási görbéjének megfelelnek, a butanol tartalmú oldószertől desztillálás útján tisztított terméket vákuumban bepárologtatv^ el-25 különítjük, a maradékból az antibiotikumot etil-éterrel kicsapjuk. 1,5 g terméket kapunk. E}^, =720, 304 nmnél. 30 20. példa 200 mg a 18. példa szerint előállított kandicidin-glükóz-származékot 2,0 ml 10: 5:1 mólarányban elegyített klprpfprm-metanpl-víz-elegyben oldunk, és 7 g Seplia-35 dex LH 20 márkájú adszorbenssel töltött oszlopra yiszszük fel. Az antibiotikum eluációs görbéjét 378 nm hullámhosszal végzett fényelnyelési mérés alapján határozzuk meg. A tisztított antibiotikumot tartalmazp ehiátumból vákuumban bepárologtatva a butanol tartalmú 40 oldószert eltávolítjuk, a terméket etil-éterrel kicsapjuk, majd a tisztított terméket vákuumban megszárítjuk. 60 mg terméket kapunk. E}"7 ^ — 700. 45 21. példa 0,5 g a 2. példában leírt módon előállított nyers nystatÍn-glükóz-sz4rm^zékot Merck típusú, 0,08 mmnél kisebb szemcséjű, 1: } mólarányban vízzel telített 50 szilíciumdioxidhidráttal töltött kromatpgráfiai pszlpp alkalmazásával tisztítjuk. Eluáló fpjyadékként 10: 10: 3 mólarányban elegyített kloroform-metanol-víz-elegyet használunk. Az antibiotikum eluációs görbéjét 304 nm hullámhossznál végzett fényelnyelési méréssel állapítjuk 55 meg. Az eluátumból vákuumban bepárologtatva a butanol tartalmú oldószert eltávolítjuk, a tisztított terméket ptiléterrel kicsapjuk és mossuk, majd vákuumban szárítjuk. 0,12 g terméket kapunk. E}"^ =715, 304 nmnél. 60 22. példa 0,5 g a 19. példa szerint tisztított nystatin-glükózszármazékhoz jeges fürdőben erős keverés és hűtés köz-65 ben 10 ml vizet adagolunk hozzá és ekvimoláris mennyi-5
