166600. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-merkapto-benzotiadiazin-származékok előállítására
166600 5 6 Vizsgált I általános képlel ü benzotiadiazin-vegyäletek (X=-C1) Moláris koncentráció Inhibició %-ban R R1 Moláris koncentráció H metil 2 X 10~5 56 H benzil O 2 X 10-« 7 izopropil C2 H 5 OCO II 2 X 10~6 62 izopropil (CH^N—CH O 2 X 10~5 13 izopropil CH3 N—C— H O II II 2 X 10~5 3 n-propil 1! II HO-(CH2 ) 2 -N-CO 2 X 10-5 15 izopropil 1 H2 N—C— O 2 X IO-5 59 1 (C2 H 5 ) 2 =C—H H2 N—C— 2 X KT5 66 izopropil Cl—CH2 — 2 X IO-5 63 (C2 Ü^)2 —CH— Cl—CH2 — 2 X ÍO-5 51 izopropil Cl—CH2 — 2X10-5 46 A találmányt az alábbi példák illusztrálják: 1. példa 6-Klór-7-merkapto-1,2,4-benzotiadiazin-1,1 -dioxid 180,5 g (0,80 mól) ónklorid-dihidrátot 160 ml koncentrált sósavban oldunk, ehhez 75°C-on 50,4 mg (0,16 mól) 6-klór-7-klórszulfonil-l,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioxidot keverünk. Az elegyet további 20—30 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Az oldatot vákuumban eredeti térfogatának egy tizedére betöményítjük, majd 200 ml koncentrált sósavat tartalmazó 8 liter jeges vízhez öntjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük és keverés közben 1 liter telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldathoz adjuk. 1 óra múlva az oldatot leszűrjük, a szűrletet sósavval megsavanyítjuk. A terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, majd etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 270—272 °C-on olvadó terméket kapunk. Analízis a C7 H 5 C1N 2 0 2 S 2 képlet alapján: számított: C =33,80%; H =2,03%; N = 11,26%; talált: C = 34,24%; H =2,14%; N = 11,26%. A sósavas ónklorid helyett cinkamalgám és kénsav, cinkpor és kénsav, vagy ón és koncentrált sósav elegyét alkalmazva, fentiekkel megegyező terméket kapunk. 2. példa 6-Trifluormetil-7-merkapto-1,2,4-benzotiadiazin-1,1--dioxid A lépés: 6-Trifluormetil-7-klórszulfonil-l,2,4-benzotiadiazin-l,l-dioxid előállítása 300 ml klórszulfonsavhoz keverés közben részletekben 0,2 mól 6-trifluormetil-7-klórszulfamoil-l,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioxidot adunk, majd 30 percen keresztül jégfürdőn hűtjük. Az elegyet ezt követően 2 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük, majd hűtjük és jeges vízbe öntjük. A keletkező szilárd terméket szűrjük, mossuk, majd szo-5 bahőmérsékleten levegőn szárítjuk, aceton-hexán-elegyből átkristályosítjuk. B lépés: 6-Trifluormetil-7-merkapto-l ,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioxid előállítása Az 1. példa szerint eljárva, 6-trifluor-metil-7-klórszul-10 fonil-l,2,4-benzotiadiazin-l,l-dioxid redukciójával állítjuk elő. A reakcióhoz ekvivalens mennyiségű reagenst alkalmazunk. 15 3. példa 6-Metil-7-merkapto-1,2,4-benzotiadiazin-1,1 -dioxid A 2. példa A lépésében felhasznált 6-trifluormetil-7--szulfamoil-l,2,4-benzotiadiazin-l,l-dioxid helyett ekvi-20 valens mennyiségű 6-metil-7-szulfamoil-l,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioxidot alkalmazunk, majd az 1. példa A és B lépése szerint járunk el. így megkapjuk a cím szerinti vegyületet. 4. példa 6-Klór-7-izopropiltio-1,2,4-tiadiazin-1,1 -dioxid 49,7 g (0,02 mól) 6-klór-7-merkapto-l,2,4-benzo-30 tiadiazin-1,1-dioxidnak 300 ml dimetilformamiddaL készült szuszpenzióját (amit äz 1. példa szerint állítunk elő) 27,6 g (0,02 mól) vízmentes káliumkarbonáttal keverés közben melegítjük. 30 perc elteltével oldatot kapunk, amelyhez további 30 perces keverés közben 0,022 mól 35 izopropilkloridot adunk. A reakcióelegyet gőzfürdőn 1 óra hosszat melegítjük, majd 2 liter jég és 2 liter víz elegyéhez öntjük és koncentrált sósavval megsavanyítjuk. A szilárd terméket összegyűjtjük, majd 1500 ml 5%-os nátriumhidroxid-oldattal szobahőmérsékleten 40 melegítjük és szűrjük. A szűrletet koncentrált sósavval megsavanyítjuk, a keletkező terméket összegyűjtjük és metanol-víz elegyéből átkristályosítva megkapjuk a cím szerinti vegyületet. O.p.: 231—232 °C. Analízis a Ci0 H 11 ClN 2 O 2 S 2 képlet alapján: 45 számított: C =41,30%; H =3,81%; N =9,64%; talált: C =41,48%; H =3,88%; N =9,65%. 5. példa 50 6-Klór-7-benziltio-1,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioxid A 4. példa szerint eljárva izopropilklorid helyett benzilkloridot alkalmazunk. O.p.: 268—271 °C. 55 Analízis a C14 H U C1N 2 0 2 S 2 képlet alapján: számított: C = 49,62%; H = 3,27%; N = 8,27%; talált: C =50,14%; H =3,43%; N =8,24%. 60 6. példa 6-Klór-7-(n-propiltio)-1,2,4-benzotiadiazin-1,1 -dioxid A 4. példa szerint járunk el, de n-propilkloridot alkalmazunk. 65 O.p.: 193—194 °C. 3
