166598. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fenilalkanol-származékok előállítására
166598 Hasonló módon állíthatjuk elő az I általános képletű vegyületet, mely képletben R3, R 4 és n jelentése a megadott és Rx jelentése —O-acil csoport, vagy hidroxil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, vagy acil-csoport, a IIb általános képletű vegyületek, mely képletben D, R3, R 4 , R 12 és n jelentése a megadott, vizes-, vizes-alkoholos vagy alkoholos oldatának az észterezendő karbonsav alkálisójával történő melegítésével. Trietilamin hozzáadása az átalakulást gyorsítja. Az I általános képletű acetát előállítására, mely képletben R3, R4 és n jelentése a megadott és Ra jelentése —OCOCH 3 csoport, R2 jelentése hidrogénatom, előnyösen a IIb általános képletű halogenid, mely képletben D, R3, R 4 , R 12 és n jelentése a megadott, oldatát vízmentes nátriumacetáttal, jégecetben melegítjük. Az I általános képletű észtereket, mely képletben R3, R4 és n jelentése a megadott és Rx jelentése —O-acil csoport, és R2 jelentése hidrogénatom, szintén előállíthatjuk a IIb általános képletű halogénvegyületeknek, mely képletben D, R3, R 4 , R 12 és n jelentése a megadott szokásos inert oldószerekben, a megfelelő sav ezüstsójával történő reakciójával. Az egységes termékek előállítására minden ilyen reakciónál, a heterociklikus gyűrű hidroxil-csoportját általában előzőleg megvédjük, és a védő-csoportot a reakció után ismét lehasítjuk. Az előállított I általános képletű vegyületeket más I általános képletű vegyületekké alakíthatjuk át. így például az I általános képletű alkoholokat, mely képletben R3, R 4 és n jelentése a megadott és Rx jelentése hidroxil-csoport és R2 jelentése hidrogénatom, feleslegben alkalmazott savval közvetlenül, adott esetben szokásos oldószer jelenlétében, előnyösen szénhidrogénekben, mint benzolban vagy toluolban, I általános képletű diészterekké észterezhetjük, mely képletben R3, R4 és n jelentése a megadott és Rx jelentése -O-acil csoport, és R2 jelentése acil-csoport. A kapott I általános képletű diésztereket például feleslegben alkalmazott savval, adott esetben szokásos oldószer és/vagy szulfonsav, mint p-toluolszulfonsav jelenlétében más I általános képletű diészterekké alakíthatjuk át. A IIc általános képletű vegyületekből kiindulva, bázikus gyűrűzáró-szerrel végzett reakcióval az I általános képletű vegyületeket állíthatjuk elő, előnyösen vizes oldatban vagy szuszpenzióban, vagy a szokásos oldószerekben történő melegítéssel. Egy különösen előnyös eljárási módozat az, hogy a IIc általános képletű vegyületeket nem különítjük el, hanem a szokásos oldószer jelenlétében vagy anélkül, adott esetben megfelelő katalizátorok hozzáadásával állítjuk elő és gyűrűzárással közvetlenül I általános képletű vegyületekké alakítjuk. Az alkalmazott kiindulási anyagoktól függően az eljárást alacsonyabb hőmérsékleten, például szobahőmérsékleten, vagy magasabb hőmérsékleten, előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontján folytatjuk le. Némely esetben a reakciót magasabb nyomáson (200 at-ig) vagy magasabb hőmérsékleten (300 °C-ig) szükséges lefolytatnunk. A reakcióhoz katalizátort, például bázist, mint nátriumhidroxidot. káliumhidroxidot, 'nátrium- vagy káliumkarbonátot alkalmazhatunk, de ez nem feltétlenül szükséges. Az I általános képletű vegyületeket előállíthatjuk oly módon is, hogy a líd általános képletű diazónium-vegyü-5 létben, ahol Rx és R 3 jelentése a megadott, W jelentése W3 általános képletű csoport, ahol R 2 és n jelentése a megadott, a diazónium-csoportot, az irodalomban leírt módon, klóratomra cseréljük ki. A klóratomra történő kicserélést előnyösen vizes oldatban réz-(I)-J<lorid 10 jelenlétében, Sandmeyer-módszer szerint folytatjuk íe. A Ha általános képletű oxo-vegyületeket, mely képletben Z, R4 és B jelentése a megadott és Ru jelentése oxigénatom, ismert módon redukáló, előnyösen hidrogénleadó szer-15 fel, különösen komplex fémhidridekkel a megfelelő hidroxi-vegyületekké redukálhatjuk. A reakció körülményeit úgy kell megválasztanunk, például nátriumbórhidrid alkalmazásával metanolban, adott esetben alumíniumklorid vagy lítiumbromid jelenlétében, hogy 20 a fenil-gyök ne redukálódjék. A reakciót célszerűen szokásos oldószer, előnyösen kis szénatomszámú alkohol, éter, tetrahidrofurán' vagy etilénglikol-dimetiléter jelenlétében folytathatjuk le. Az átalakulást előnyösen a reakcióelegy melegítésével teljessé tesszük. A képző-25 dött fémkomplexet a szokásos módon, például vizes ammóniumklorid-oldattal bontjuk meg. Az előzőekben megadott eljárások egyik változata abból áll, hogy egy IIa általános képletű vegyületből kiindulva, mely képletben R4 és B jelentése a megadott és 30 Z jelentése a —CHR3 —CF^R-t általános képletű csoporttól eltérő, Ru jelentése a hidroxil-csoporttól és hidrogénatomtól eltérő, azt az előbbiekben megadott redukálószer egyikével rea-35 gáltatjuk. Ebben az esetben a Ha általános képletű intermedier vegyület, mely képletben R4 , R u és B jelentése a megadott és Z jelentése —CHR3 —A általános képletű csoport, a Z 2 vagy a Z3 csoport, 40 keletkezik, melyet elkülönítés nélkül I általános képletű vegyületté alakítunk. A IIb általános képletű vegyületeket, mely képletben R3, R 4 és n jelentése a megadott és 45 D jelentése halogénatom és R12 jelentése brómatom, az előbbiekben megadott szolvolizáló szerek valamelyikével szintén átalakíthatjuk olyan IIb általános képletű vegyületekké, mely képletben 50 D, R3 , R 4 , R 12 és n jelentése a megadott, illetőleg olyan IIb általános képletű vegyületekké, mely képletben D, R3, R 4 és n jelentése a megadott és R12 jelentése klór-, bróm-, vagy jódatom, melyeket elkülönítés nélkül, feleslegben alkalmazott 55 oldószerrel, közvetlenül I általános képletű vegyületekké alakítunk. Ezen I általános képletű vegyületek előállítására a IIb általános képletű kiindulási vegyületeket 2 ekvivalens fémsóval vagy fémalkoholáttal is reagáltathatjuk. 60 Különösen előnyös, ha az így előállított I általános képletű vegyületeket, mely képletben R3, R 4 és n jelentése a megadott és Rx jelentése hidroxil-csoport és 65 R2 jelentése hidrogénatom, 6
