166598. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fenilalkanol-származékok előállítására
5 166598 6 A találmány tárgya továbbá eljárás gyógyászati készítmények előállítására olymódon, hogy az I általános képletű vegyületek legalább egyikét adott esetben legalább egy szilárd, folyékony vagy félfolyékony segédvagy vivőanyaggal, és adott esetben legalább egy további hatóanyaggal együtt egy megfelelő adagolási formává alakítjuk, mely gyógyászati készítmények a gyulladásgátló, fájdalomcsillapító és/vagy lázcsillapító hatás elérésére az I általános képletű vegyületeket — hatásos dózisként — 0,1 —100 mg mennyiségben tartalmazzák. A találmány tárgya továbbá az I általános képletű vegyületek felhasználása gyógyszer előállítására. Az I, IIc és líd általános képletű vegyületekben említett helyettesítők az alábbiakban megadott jelentésű csoportok. Rx jelentése a szabad hidroxil-csoport mellett éterezett vagy észterezett hidroxil-csoport. Az Rx éterezett hidroxil-csoport például alkoxi-csoport, mint a metoxi-, etoxí-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, szekunder-butoxi-, izobutoxi- vagy tercier butoxi csoport. Amennyiben Rx jelentése észterezett hidroxil-csoport, előnyösen telített vagy telítetlen alifás, cikloalifás, aromás, aralalifás vagy heterociklikus, helyettesített vagy nem helyettesített karbonsavval vagy szulfonsavval észterezett hidroxil-csoport. Előnyben részesített karbonsavak az 1—10 szénatomszámú, különösen az 1—6 szénatomszámú zsírsavak, mint a hangyasav, ecetsav, propionsav, vajsav, izovajsav, valeriánsav, izovaleriánsav, kapronsav, izokapronsav, továbbá az önantsav, kaprilsav vagy kaprinsav, de lehetnek még karbonsavak is, mint a pivalinsav, dietilecetsav, oxálsav, maionsav, borostyánkősav, pimelinsav, akrilsav, fumársav, maleinsav, ciklohexánkarbonsav, benzoesav, fenilecetsav, fenilpropionsav, glükonsav, furán-2-karbonsav, nikotinsav vagy izonikotinsav. A hidroxil-csoport lehet továbbá szulfonsavval, mint metánszulfonsavval, etándiszulfonsavval, B-hidroxietánszulfonsavval, p-toluolszulfonsavval, p-brómbenzolszulfonsavval, naftalin-mono- és diszulfonsavval, kámforszulfonsavval, vagy szervetlen savakkal, előnyösen kénsavval, vagy foszforsavakkal, mint ortofoszforsavval észterezett hidroxilcsoport. Az R2 jelentése az I általános képletű vegyületekben, ahol a többi szubsztituens jelentése változatlan, a hidrogénatom mellett legfeljebb 4 szénatomszámú alkil-csoport, vagy legfeljebb 6 szénatomszámú acil-csoport, például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-,, n-butil-, szekunder butil-, izobutil-, n-pentil-, izopentil-, n-hexil-, vagy izohexil-csoport; acil-csoportként például az Rxnél megadott savak jönnek tekintetbe. A Ha általános képletű vegyületekben Z jelentése vagy a—CHR3 —CH 2 R 1 általános képletű csoport, ahol R x és R3 jelentése a megadott, vagy egy olyan csoport, amely átalakítható a CHRgCF^Ri általános képletű csoporttá (a többi szubsztituens jelentése változatlan). Ebben az esetben különösen a —CHR3—A általános képletű csoport jön számításba, ahol A jelentése aldehidcsoport vagy valamely adott esetben észterezett karboxil-csoport, amely redukálószerrel —CE^R-L csoporttá alakítható, Rx jelentése a megadott. Z jelentheti például a következő Z2 vagy Z 3 csoportot: —C(=CH2 >—CHaR^Za), —CH =CHR X (Z 3 ) — ahol R-L jelentése megadott. A IIb általános képletű vegyület — ahol R3, R 4 , R 12 és n jelentése a megadott — a IIa általános képletű vegyület Z csoportja helyén egy —CHR3—CH 2 D képletű csoportot tartalmaz, melyben R3 jelentése a meg-5 adott, D jelentése az Rr nél megadott csoport vagy klór-, bróm- vagy jódatom. A líd általános képletű vegyületben R3 és K± jelentése a megadott, és W egy W3 általános képletű csoport, melyben R 2 és n 10 jelentése a megadott. A következőkben a „szokásos oldószerek"-en, az illető reakcióhoz alkalmas inert oldószereket értjük, mint amilyenek például a víz; szénhidrogén, mint heptán, ciklohexán, benzol vagy toluol; halogénszénhidrogén, 15 mint kloroform, etilénklorid, hexaklórbutadién vagy klórbenzol; alkohol, mint metanol, etanol, etilénglikolmonoetiléter vagy tercier butanol; éter, mint dietiléter, etilénglikoldimetiléter, tetrahidrofurán vagy dioxán; keton, mint aceton, butanon vagy acetofenon; észter, 20 mint etilacetát, aprotikus-dipolaris oldószer, mint dimetilformamid, acetonitril, dimetilszulfoxid, tetrametilkarbamid, tetrahidrotiofén-1,1-dioxid, propilénkarbonát vagy hexametilfoszforsavtriamid; vagy ezen oldószerek keverékei. 25 A Ha általános képletű kiindulási vegyületekben például Z előnyös jelentése —CHR3 —A általános képletű csoport, ahol A előnyös jelentése adott esetben észterezett karboxil-30 csoport [ilyen vegyület előnyösen a helyettesített 3-klór-4-(3--hidroxipirrolidino)- vagy -(3-piperidino)-fenilecetsav, illetőleg a helyettesített 2-[3-klór-4-(3-hidroxipirrolidino)-fenil]- vagy a (3-hidroxipieridino)-fenil-propionsav, 35 illetőleg ezek észterei, előnyösen alkil-, különösen metilvagy etilészterei:], R4 , R u és B jelentése a megadott. A kiindulási vegyületek ezenkívül a fenü-gyűrű 3-helyzetében brómatommal (klóratom helyett) helyettesített megfelelő savak, illetőleg ezek előbbiekben megadott 40 funkcionális származékai is lehetnek. / A Ha általános képletű aldehidéket, mely képletben B, R4 és R u jelentése a megadott, és Z jelentése —CHR3 —CHO általános képletű csoport — ahol 45 R3 jelentése a megadott — például a III általános képletű acetofenon, mely képletben R2, R 4 és n jelentése a megadott és R7 jelentése hidrogénatom, és metoximetil-trifenil-foszfóniumklorid reakciójával, 50 majd ezt követő savas hidrolízisével állíthatjuk elő. A 2-helyzetben helyettesített Ha általános képletű allilalkohol-származékokat, illetőleg azokat a Ha általános képletű vegyületeket, ahol B, R4 és R u jelentése a megadott és 55 Z jelentése a Z2 általános képletű csoport — ahol R x jelentése a megadott — például a III általános képletű a-alkoxi-acetofenon-származékok, ahol R2, R 4 és n jelentése a megadott és R7 jelentése —OR g általános képletű csoport, melyben 60 R8 jelentése legfeljebb 6 szénatomszámú alkoxi-csoport, legfeljebb 6 szénatomszámú cikloalkoxi-csoport, 6—12 szénatomszámú ariloxi-csoport, 7—12 szén- . atomszámú aralkoxi-csoport, vagy legfeljebb 18 szénatomszámú, előnyösen legfeljebb 6 szénatom-65 számú aciloxi-csoport, 3
