166579. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-2-piridonok előállítására

166579 1 -hidroxi-3,5,6-trimetil-4-etil-2-piridon; 1 -hidroxi-4-metil-6-metilciklohexil -2 -piridon; 1 -hidroxi-4-metil-6-bicikloheptil-2-piridon; 1 -hidroxi-4-metil-5-etil-6- (4-tolil) -2-piridon; 1 -hidroxi-4,6-dif enil-2-piridon; 1 -hidroxi-4-f enil-6-metil-2-piridon; l-hidroxi-3-etil-4-metil-6-(4-tolil)-2-piridon; 1 -hidroxi-4-metil-6- (4-nitrof enil) -2-piridon; 1 -hidroxi-4-metil-6- (4-metoxif enil) -2-piridon; 1 -hidroxi-4-metil-6-f enil-5,2- (2-metil-etilén) -2--piridon ; l-hidroxi-4-metil-6- (4-ciánfenoximetil) -2-piridon; 1 -hidroxi-4-metil-6- (2-metoxikarbonil-f enilmetil) --2-piridon; l-hidroxi-4-metil-6-furil -2-piridon ; l-hidroxi-4-metil-6-(2-furil-vinil)-2-piridon; 1 -hidroxi-4-metil-6-sztiril-2-piridon; l-hidroxi-4-metil-é- (4-dimetilaminosztiril) -2--piridon ; 1 -hidroxi-4-metil-6- (4-f enil-butadienil) -2-piridon ; 1 -hidroxi-3-metoximetil-4-metil-6- (4-tolil) -2--piridon; 1 -hidroxi-3-allil-4-metil-6-f enil-2-piridon; 1 -hidroxi-4-metil-5-allil-6-f enil-2-piridon ; 1 -hidroxi-4-metil-5-propargil-6-f enil-2-piridon ; 1 -hidroxi-4,6-dif enil-2-piridon; A találmány szerint előállítható hidroxi-piridonok előbbi felsorolása az eljárás széles körű alkalmazhatóságát bizonyítja. Megjegyezzük azt, hogy az eljárás nincs a konkrétan felsorolt vegyületekre korlátozva. A kiindulóanyagként alkalmazandó a-pironok különböző eljárásokkal könnyen hozzáférhetők [pl. Elderfield, R. G. Heterocyclic Compounds, 2. kiadás, 1. kötet, 354 oldal, J. Wiley és Sons, Inc., New York, 1959; Chemische Berichte 200, 658 (1967)]. Példák 1. példa 2 g 4-metil-6-ciklohexil-2-piront 1 g hidroxilaminhidrokloriddal és 5 g 2-aminopiridinnel 8 óra hoszszat 80 C°-on melegítünk. A reakcióelegyet végül metilénkloridban felvesszük, az amint híg sósavval történő kirázással eltávolítjuk, a szerves fázisból a reakcióterméket híg nátronlúggal extraháljuk és a lúgos oldatot ecetsavval pH6 értékre állítjuk be. Az l-hidroxi-4-metil-6-ciklohexil-2-piridon kristályos állapotban válik ki. Ezt leszívatjuk, vízzel mossuk és megszárítjuk. A hozam 1,05 g (49%), az olvadáspont 143 C°. (Számított: N: 6,8%, talált: N: 6,8%.) Egyébként azonos reakciókörülmények mellett 2-amino-4-metilpiridin alkalmazása esetén 1,15 g (53%), 2-amino-6-metipiridin esetében 1,01 g (47%), 3-aminopiridin esetében 0,52 g (24%), imidazol esetében 1,01 g (47%) hidroxipiridont kapunk, ezzel szemben piridinnel az elért hozam csupán 0,056 g (2,6%), a-pikolinnal pedig 0,065 g (3,0%). 2. példa 2 g 3-benzil-4,6-dimetil-2-piront, 6 g 2-aminopiridin és 1 g hidroxilamin-hidroklorid keverékét 8 óra 5 hosszat 70 C-s-on melegítünk. Az 1. példa szerint leírt feldolgozás után 0,65 g (30%) l-hidroxi-3-benzil-4,6-dimetil-2-piridonhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 148 C. (Számított: N: 6,1%, talált: N: 6,1%.) lOj Ha egyébként azonos reakciófeltételek mellett aminopiridin helyett piridint alkalmazunk, akkor hidroxi-piridin egyáltalában nem állítható elő. 15] 3. példa 2 g 4-metil-6-benzil-2-piront, 6 g 2-aminopiridint és 1 g hidroxilamin-hidroklorid keverékét 5 óra 20 hosszat 80 C°-on melegítjük. Szokásos feldolgozás után 1,41 g (66%) l-hidroxi-4-metil-6-benzil-2-piridonhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 135 C°. (Számított: N: 6,5%, talált: N: 6,6%.) Ha egyébként azonos reakciókörülmények mellett 25 aminopiridin helyett imidazolt alkalmazunk, akkor a hozam 1,33 g (62%), ezzel szemben piridinnel csupán 0,26 g (12%). Ezenkívül az aminopiridin és imidazol jelenlétében kapott termékek egészen fehérek, a piridinnel kapott termékek pedig sárgára színezet -30 tek. 4. példa 35 a) 2 g 4,6-dimetil-5-benzil-2-piron, 4 g 2-aminopiridin és 0,9 g hidroxilamin-hidroklorid keverékét 5 óra hosszat 80 C-on melegítjük. A szokásos feldolgozás után 0,89 g (42%) l-hidroxi-4,6-dimetil-5-benzil-2-piridont kapunk, amelynek olvadáspontja 40 165 C°. (Számított: N: 6,1%, talált: N: 6,1%.) A fentiekkel azonos reakciókörülmények esetén a felsorolt kiindulóanyagokból a következő végtermékek állíthatók elő: 45 b) Kiindulóanyag: 4-metil-6-fenilszulfonilmetil-2--piron. Végtermék: l-hidroxi-4-metil-6-fenilszulf onilmetil-2-piridon olvadáspontja: kb. 260 C° (hozam: 36%, számított: N: 5,0%, talált: N: 50 5,1%). c) Kiindulóanyag: 4-etil-5,6-dimetil-2-piron. Végtermék: 1 -hidroxi-4-etil-5,6-dimetil-2-piridon, olvadáspontja: 139 C°. (Hozam: 33%, számított N: 8,4%, talált N: 55 8,2%). d) Kiindulóanyag: 3-bróm-4,6-dimetil-2-piron. Végtermék: l-hidroxi-3-bróm-4,6-dimetil-2-piridon, olvadáspontja: 220 Cc

(hozam: 37%, számított N: 6,4%, talált N: 6,3%). 60 e) Kiindulóanyag: 4-metil-6-izobutenil-2-piron. Végtermék: l-hidroxi-4-metil-6-izobutenil-2-piridon, olvadáspontja: 116 C° (hozam: 24%, számított N: 7,8%, talált N: 7,7%). {) Kiindulóanyag: 3,4-dimetil-6-(4-tolil)--2-piron. 65 Végtermék: l-hidroxi-3,4-dimetil-6- (4-tolil) -2-3