166579. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-2-piridonok előállítására

3 166579 4 Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány szerinti 2-pironokat általánosan alkalmazható és jo hozamot biztosító eljárással enyhe reakciókörülmények mellett nagytisztaságú l-hidroxi-2-piridonná lenét átalakítani, ha ezeket hidroxilaminnal vagy ennek sójával rövidszénláncú alkil-gyökökkel helyettesített aminopiridin vagy imidazoi jelenlétében reagáltatjuk, így pl. 4-metil-6-ciklohexil-2-pironból Ö órás melegítéssel hidroxílamin-hidroklorid segítségével piridines közegben 80 C°-on 2,6%-os elméleti hozammal az 1-hidroxi-piridint kapjuk. Ha piridin helyett a-pikolint alkalmazunk, akkor a hozam 3,0%. Ha azonban egyébként azonos reakciókörülmények mellett a piridint a találmány szerint javasolt aminokkal cseréljük ki, akkor a kívánt reakciótermékre számított hozamok mintegy 20-szorosra növelhetők, vagyis pl. 2-aminopiridinnel 49%, 2-amino-6-metilpiridinnel 47%, 2-amino-4-metilpiridinnel 53%, imidazollal 47% (az elméleti hozamra számítva). A találmány szerinti eljárással előállított termék ezenkívül különösen magas tisztasági fokával tűnik ki. Hasonló helyzet áll fenn más a-pironok alkalmazása esetén is. A találmány szerint alkalmazható aminők közül pl. a következőket soroljuk fel: 2-aminopiridin, 3-aminopiridin, 2-metilamino-piridin, 2-etilamino-piridin, 2-amino-4-metil-piridin, 2-amino-6-metil-piridin, 2-amino-4-etil-piridin, 2-amino-4,6--dimetil-piridin, 3-amino-6-metil-piridin, imidazoi, 1-metil-imidazol, 2-metiHmidazol, 4-metil-imidazol, 2-etil-imidazol. Előnyösen általában a heterociklusos alapvázának megfelelő vagy egy metil-csoporttal helyettesített származékok, főként kötínyű technikai hozzáférhetőségük, alacsony molekulasúlyuk és a reakciópartner iránt tanúsított nagy oldóképességük következtében. Ez a nagy oldhatóság nem csupán a szerves komponensek tekintetében, hanem a hidroxilamin sói tekintetében is fennáll. Mivel a vegyületek legnagyobb része szobahőmérsékleten szilárd halmazállapotú, előnyösen a vegyületek folyékony keverékeit állítjuk elő, akként, hogy a reakciót alacsony hőmérsékleten, pl. 20 C°-on végezzük. A reakciót tág hőmérsékleti határok — pl. szobahőmérséklet és 150 C° — között vagy ezt meghaladó hőmérsékleten végezzük. Kielégítő reakciósebesség érhető el többnyire kb 50 és 120 C° között, ez egyben az előnyös hőmérsékleti tartomány is. A reakciófeltételek mellett inert oldószerek illetve hígítószerek hozzáadása lehetséges, általában azonban nem feltétlenül szükséges. Bizonyos esetekben az oldószer hozzáadása előnyös lehet. Ilyen oldószerek illetve hígítószerek polárosak, vagy nem polárosak, vízzel elegyednek vagy nem elegyednek. A fenti értelemben pl. a következő anyagok alkalmazhatók: víz, rövidszénláncú alkoholok, mint metanol, etanol, izopropüalkohol, etilénglikol, etilénglikol-monometiléter, propilénglikol, aminők, mint trietilamin, morfolin, pirrolidin, piperidin, piridin, pikolinok, savamidok, mint formamid, dimetilformamid, monometil-acetamid, N-metil-pirrolidin, hexametil-foszforsav-triamid, észterek, mint etilacetát, metilpropionát, l,3-dioxolán-2-on, éterek, mint dietiléter, diizopropiléter, dioxán, tetrahidrofurán, szénhidrogének, mint metilénklorid, klórbenzol, nitro-vegyületek, mint nitrometán, 2-nitropropán, nitrobenzol, nitrilek. mint acetonitril, propionitril, benzonitril, továbbá egyéb vegyületek, mint dimetilszulfoxid, tetrametilénszulfon és más vegyületek. A találmány szerint alkalmazandó amint célszerűen legalább ekvimolekuláris mennyiségben alkalmazzuk a hidroxiamin sóra számítva. Az amin egy részét más szerves vagy szervetlen jellegű savkötőanyagokkal lehet helyettesíteni, ez azonban a reakció észrevehető lassúbbodását eredményezi, sőt az amin visszanyerése — amely általában pl. desztillációval vagy extrakcióval könnyen lehetséges — ilyen adalékanyagokkal nehezebbé válik. Másfelől az aminopiridin vagy imidazoi nagy feleslegének alkalmazása pl. 20-szoros moláris mennyiségben a hidroxilamin sóra számítva nincs hátrányos befolyással a reakció lefutására. A hidroxilamint illetve ennek sóit természetszerűen az átalakítandó 2-pironra számítva ekvimolekuláris mennyiségben kell alkalmazni. A reakció gyorsítása és a hozam növelése érdekében azonban az adalékanyagot feleslegben, 1 mól pironra számítva pl. 5—10 mól fleeslegben is alkalmazhatjuk. Célszerű lehet a hidroxilamin-sót több adagban a reakció közben beadagolni. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek közül pl. a következőket soroljuk fel: 1-hidroxi-6-metil-2-piridon; 1 -hidroxi-4,6-dimetil-piridon; 1 hidroxi-3,4,6-trimetil-2-piridon • 1 -hidroxi-4,5,6-trimetil-2 -piridon ; 1 -hidroxi-4-metil-6-etil-2-piridon; 1 hidroxi-4-metil-6-izopropil-2-piridon; l-hidroxi-4-metil-6-heptil-2-piridon; 1 -hidroxi-3,4-dimetil-6-izooktil-2-piridon; 1 -hidroxi-4-metil-6-undecil-2-piridon; 1 -hidroxi-3,4-dimetil-6-heptadecil-2-piridon; 1-hidroxi-4-etil-5,6-dimetil-2-piridon; 1 -hidroxi-4,5-trimetilén-6-metil-2-piridon ; 1 -hidroxi-4-metil-6-ciklohexil-2-piridon ; l-hidroxi-4-metil-6-ciklohexilmetil-2-piridon; 1-hidroxi 4-metil-6-ciklohexiletil-2-piridon; 1 -hidroxi-4-metil-6-izobutenil-2 -piridon ; 1 -hidroxi-4,6-dimetil-5-benzil-2-piridon ; 1 hidroxi-3-benzil-4,6-dimetil-2-piridon; 1 -hidroxi-4-metil-6-benzil-2-piridon • 1 -hidroxi-4-metil-6- (4-klórbenzil) -2-piridon; l-hidroxi-6-fenilszulfonilmetil-2-piridon; l-hidroxi-3,4-dimetil-6-(4-klórfenilszulfonilmetil)-2-piridon; 1 -hidroxi-3-bróm-4,6-dimetil-2-piridon; 1 -hidroxi-3-klór-4-metil-6- (4-brómbenzil) -2--piridon; 1 -hidroxi-3,4-dimetil-6- (2,4-dimetilbenzil) -2--piridon; 1 -hidroxi-4-metil-6-benzhidril-2-piridon; 1 -hidroxi-4-metil-6- (4-klórf enoximetil) -2-piridon ; 1 -hidroxi-4-metil-6- (2,4,6-triklórf enoximetil) -2-piridon ; l-hidroxi-4-metil-6- (3-nitrof enoximetil) -2-piridon; 1 -hidroxi-4-metil-6- (f eniltiometil) -2-piridon; 1 -hidroxi-4-metil-6-f enil -2 -piridon ; 1 -hidroxi-4-metil-6- (4-tolil) -2-piridon; l-hídroxi-3,4-dimetil-6-(4-tolil)-2-piridon; l-hidroxi-4-metil-6-(2,4-dimetilf enil) -2-piridon; l-hídroxi-4-metil-6-(4-klórfenil)-2-piridon; 10 M 201 25 [30 35 40 M 50 55 60 65 2