166577. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-oxo-1H-pirimido (1,2-a) kinolin származékok előállítására
7 166577 8 4. a) 28,8 g (0,2 mól) 2-amino-kinolin, 28,4 g (0,22 mól) acetecetsav-etilészter és 44,4 g (0,3 mól) ortóhangyasav-trietilészter elegyét 1,0 g vízmentes alumíniumklorid jelenlétében 135—140 C°-on keverjük. 30 perc alatt 25 ml alkohol desztillál ki. A sötétvörös reakcióelegyet 60 ml 96%-os alkoholban oldjuk, majd hűtés ' közben kristályosítjuk. 35,9 g (64%) rózsaszínű 101— 104 C°-on olvadó 2-(2-kinolil-amino-metilén)-acetecetsav-etilésztert kapunk, mely gyűrűzárási reakcióhoz további tisztítás nélkül felhasználható. Ha a kristályokat kétszer egymásután n-propanolból átkristályosítjuk, 106—107 C°-on olvadó majdnem fehér színű anyagot kapunk. Analízis: számított: C 67,59; H 5,67; N 9,92; talált: C 67,48; H 5,59; N 9,97. b) 5,7 g (0,02 mól) 2-(2-kinolil-ammo-metilén)-acetecetsav-etilésztert 100 ml difiiben 10 percig 250— 255 C°-on keverünk, majd a kapott vörös oldatot kb. 10 perc alatt visszahűtjük szobahőmérsékletre és 150 ml petroléterrel kicsapjuk a keletkezett 2-acetil-1 -oxo-1H-pirimido(l,2-a)kinolint. A kivált kristályokat kiszűrjük; 1,6—2,0 g (33—42%) sárgásbarna 157—158 C°-on olvadó anyagot kapunk. Kétszer egymás után 96%-os alkoholból átkristályosítva az op. 159—160 C°-ra emelkedik. Analízis: számított: C 70,58; H 4,23; N 11,76; talált: C 70,26; H 4,02; N 11,86. Ha a fenti gyűrűzásánál 2-kinolil-amino-metilén-monotion-malonsav-dietilésztert (4a.) szerint előállítva 2-amino-kinolinból és monotionmalonsav-dietilészterből, op: 135—136 C° alkalmazunk, 15%-os hozammal 119—120 C°-on olvadó 2-etoxi-tiokarbonil-l-oxo-lH-pirimido(l,2-a)kinolint nyerünk. 5. a) 59,0 g (0,31 mól) formil-fenilecetsav-etilészter és 445g (0,31 mól) 2-amino-kinolin elegyét 450 ml toluolban észterező feltét alatt 3 órát forraljuk^miközben 2 ml víz gyűlik össze a feltétben. Vákuumban bepároljuk az oldatot: a 110 g súlyú kristályos masszát 150 ml 96%-os alkoholban oldjuk. Hűtés közben megindul az alkoholos oldatból a kristály kiválás. 52,5 g (54%) súlyú sárga kristályt nyerünk, melyet benzolból átkristályosítva 40,5. g (42%) 181—182 C°-on olvadó, halványsárga színű 2-(2-kinolil-amino-metilén)-fenil-ecetsav-etilésztert kapunk. Analízis: számított: C 64,15; H 6,85; N 13,59; talált: C 64,40; H 6,86; N 13,44. b) 15,9 g (0,05 mól) 2-(2-kinolil-amino-metilén)-fenilecetsav-etilésztert (op.: 163—164 C°) 250 ml difiiben egy óra ötven percet melegítünk 250—255 C°ori, miközben 2,4 ml alkohol desztillál ki. 10 perc alatt szobahőmérsékletre hűtjük vissza az oldatot és 850 ml petroléterrel kicsapjuk a keletkezett 2-fenil-l-oxo-lH-pirimido(l,2-a)kinolint. A kivált anyagot szűrjük. 12,3 g (94%) 130—138 C-on olvadó okkersárga kristályokat kapunk. n-Propanolból kétszeri átkristályosítás után 156—158 C°-on olvadó kristályokat nyerünk. Analízis: számított: C 79,40; H 4,47; N 10,25; talált: C 79,35; N 4,58; H 10,00. 6. 157,2 g (0,5 mól) 2-kinolil^amino-metilén-malonsav-dietilésztert [(2a) szerint 2-amino-kinolinból és etoximetilénmalonsav-dietilészterből állítjuk elő; (op.: 108— 109 C0 )] 232,5 g (1,5 mól) foszforoxiklorid és 35 g polifoszforsav élegyében 7 órát melegítünk 130—140 C°-on, majd lehűtjük 100—110 C°-ra és 500 ml vízmentes alkohollal „megbontjuk" a reakcióelegyet. Lehűtjük szobahőmérsékletre és a kivált 2-etoxi-karbonil-1-oxo-l H-pirimido( 1,2-a)kinolin-hidroklorido t szűrj ük. A kapott 180 g súlyú sárgásdrapp kristályt 400 ml 5 kloroformban szuszpendáljuk, majd szűrjük. 151,7 g (98%) súlyú piszkosfehér színű 183—189 C°-on olvadó kristályokat nyerünk. A kapott anyag további tisztítás nélkül felhasználható. Ha n-propanolból kétszer átkristályosítjuk az olvadáspont 216—218 C°-ra emel-10 kedik. Analízis: számított: C 59,12; H 3,96; N 9,19; Clionos 11,63; talált: C 59,00; H 4,18; N 9,43; Clionos 11,77. 15 153 g (0,5 mól) 2-etoxi-karbonil-l-oxo-lH-pirimido(l,2-a)kinolin-hidrokloridot 1500 ml vízben oldunk és 220 ml 20%-os nátriumkarbonát oldattal semlegesítjük. A szuszpenziót 3 X 1000 ml benzollal kirázzuk. A benzolos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, majd be-20 pároljuk. 105,7 g sárgaszínű 78—81 C°-on olvadó 2-etoxi-karbonil-1 -oxo-lH-pirimido-(l ,2-a)kinolin bázist kapunk. Izopropanolból kétszer átkristályosítva az olvadáspont 90—91 C°-ra emelkedik. Analízis: számított: C 67,16; N 4,52; N 10,46; 25 talált: C 67,14; H 4,48; N 10,72. Ha a gyűrűzásánál 2-kinolil-amino-metilén-malonsav-monoetilészterből indulunk ki [(4a) szerint 2-amino-kinolinból és malonsav-monoetilészterből állítjuk elő; op: 163—164 C°], 80%-os hozammal kapjuk a 2-etoxi-30 -karbonil-l-oxo-lH-pirimido(l,2-a)kinolint (op: 89—91 C°). Ha kiindulási anyagként 2-kinolil-amino-metilén-monotio-malonészterből (Op.: 135—136 C°) indulunk ki, 55%-os hozammal kapjuk a 2-etoxi-karbonil-l-oxo-35 -lH-pirimido(l,2-a)kinolint(op: 89—90 C°). Ha kiindulási anyagként 2-kinolil-amino-metilén-malonsav di-n-propilésztert (2a) szerint 2-amino-kinolinból és etoximetilén-malonsav-di-n-propilészterből állítjuk elő, op.: 85—88 C°] alkalmazunk, és a reak-40 cióelegy „megbontását" n-propanollal végezzük, 85%-os hozammal 2-n-propoxi-karbonil-1 -oxo-1 H-pirimido( 1,2--a)kinolint kapunk (op.: 81—82 C°). Ha kiindulási anyagként 2-kinolil-amino-metilén-malonsav-di-n-butilésztert [2a) szerint 2-amino-kinolin-45 ból és etoximetilén-malonsav di-n-butilészterből állítjuk elő; op: 91—92 C°] alkalmazunk, és a reakcióelegy „megbontását" n-butanollal végezzük, 40%-os hozammal 2-n-butoxi-karbonil-l-oxo-lH-pirimido(l,2-a)kinolint kapunk (op: 76—77 C°). 50 Ha kiindulási anyagként 2-kinolil-amino-metilén-malonsav-diciklohexilésztert (4a) szerint 2-amino-kinolinból és diciklohexilmalonátból állítjuk elő; op: 126—127 C°] alkalmazunk, és a reakcióelegy „megbontását" ciklohexanollal végezzük, 40%-os hozammal kap-55 juk a 2-ciklohexiloxi-karbonil-l-oxo-lH-pirimido(l,2-a)kinolin-hidrokloridot (op: 184—187 C°). 7. 14,4 g (0,1 mól) 2-amino-kinolin, 13,0 g (0,1 mól) acetecetsav-etilészter, 62,0 g (0,4 mól) foszforoxiklorid és 4 g polifoszforsav etilészter elegyét 130—140 C°-on 60 keverjük 1,5 órán át. Ezután az elegyet 40—50 C°-ra visszahűtjük és 100 ml absz alkohollal „megbontjuk". Másnapig jégszekrénybe téve állni hagyjuk a sötétvörös oldatot. Másnap a kivált kristályokat szűrjük és 50 ml vízmentes acetonnal átforraljuk. 10,8 g (44%) 236—237 65 C°-on olvadó, vöröses-drapp 3-metil-l-oxo-lH-pirimi-4.
