166574. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4,5,6- hexahidro- 8-hidroxi-2,6-metano- 6,11- dimetil- 3-(3-metil-2-butenil)-3-benzazocin előállítására
9 166574 10 A kapott I képletű végtermék elkülöníthető és tisztítható ismert módon, például kristályosítás, szűrés, a reakcióelegy pH értékének a megváltoztatása vagy kromatografálás útján. Az I képletű vegyület elkülöníthető savaddiciós sói formájában is. Savaddiciós sót képző savként használhatunk szervetlen savakat, így például sósavat, salétromsavat, vagy kénsavat, továbbá szerves savakat, így például oxálsavat, fumársavat, maleinsavat, borostyánkősavat, maionsavat, ecetsavat, propionsavat vagy benzolszulfonsavat. A találmányt közelebbről az alábbi példákkal világítjuk meg. 1. példa Va képletű vegyületből Vb képletű vegyület előállítása: Azonos mennyiségű 3-metil-3-pentenil-amint és 3--metil-3-pentil-amint tartalmazó elegyből 5470 súlyrészt feloldunk metanolban. A kapott oldatot 6020 súlyrész benzaldehiddel elegyítjük, majd az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával egy órán át forraljuk. Hűtés után az elegyhez cseppenként 1250 súlyrész nátrium-bór-hidridet adagolunk keverés közben, miközben az elegy hőmérsékletét 20 °C alatt tartjuk. Az adagolás befejezése után az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percen át forraljuk. Az oldószer ledesztillálása során halványsárga kristályokat kapunk. A kristályokat 25 000 térfogatrész vízzel elegyítjük, a vizes elegyet 15 000 térfogatrész benzollal extraháljuk, a kapott benzolos fázist vízzel mossuk, majd 5590 térfogatrész sósav és 180 000 térfogatrész víz elegyével extraháljuk. A kapott extraktumot a következőkben ismertetett eljárás kiindulási anyagaként használjuk. A fent ismertetett módon kapott benzolos extraktumot betöményítjük, majd a kapott olajos konzisztenciájú anyagot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így a kívánt amint kapjuk színtelen olajos konzisztenciájú anyag formájában. 8170 súlyrésznyi mennyiségben. A termék forráspontja 130—145 °C 11 Hgmm nyomáson. A termék gázkromatográfiás analízise szerint a termék 47% telítetlen amint, azaz N-benzil-3-metil-3--pentenil-amint tartalmaz. A termék magmágneses rezonancia-spektruma széntetrakloridban a következő (<5): I 3,72 (2H, szingulett, —N—CH%— C6 H 5 ); 5,25 (1H, széles szingulett, ^C = C—H); és 7,35 (5H, szingulett, — CH2 — Cs H b ). A terméket ismert módon hidrokloridjává alakítjuk, majd a sót etanolból átkristályosítjuk, és így színtelen tűkristályokat kapunk 210—215 °C-os olvadásponttal. Elemzési eredmények a C13 H 19 N . HCl képletre: számított: C% 69,16; H% 8,93; N% 6,21; talált: C% 69,50; H% 9,36; N% 6,35. 2. példa Vb vegyületből IV képletű vegyület előállítása: Az 1. példában ismertetett módon kapott 180 000 térfogatrésznyi extraktumhoz lassan kálium-karbonátot adagolunk úgy, hogy a rendszer pH értéke 3,0-ra álljon be. A kapott oldathoz 2000 súlyrész metil-4-metoxi-fenil-glicidátot adunk, majd az elegyet 80—90 °C-on 10 órán át keverjük. Ezt követően ugyanebből a vegyü-5 létből 2000 súlyrészt adunk az elegyhez, ugyanezen a hőmérsékleten 10 órán át keverjük az elegyet, majd ismételten 2000 súlyrészt adunk a fenti vegyületből, és az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 80 órán át keverjük. A kapott elegyet ezután 40 000 térfogatrész benzollal 10 mossuk, majd 7000 súlyrész nátrium-karbonát adagolása útján meglúgosítjuk. A lúgos elegyet 20 000 térfogatrész benzollal extraháljuk, a benzolos extraktumot vízzel mossuk, majd szárítjuk. A kapott benzolos oldathoz 5700 súlyrész ecetsavanhidridet adunk, hogy a reak-15 cióba nem lépett kiindulási vegyületet acetilezzük. 75—• 80 °C-on 1,5 órás melegítés után az elegyhez 5590 térfogatrész sósavat adunk, majd a megsavanyított elegyet 20 000 térfogatrész vízzel extraháljuk. A vizes fázist elkülönítjük, míg az alsó fázisból kicsapódott olajos 20 konzisztenciójú anyagot összegyűjtjük, majd a kettőt egyesítjük. A kapott elegyet nátrium-karbonát adagolása útján meglúgosítjuk, majd 30 000 térfogatrész benzollal extraháljuk. A benzolos extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, 25 és az oldósjert ledesztilláljuk. így 3400 súlyrész 1-benzil-2-(4'-metoxi-benzil)-3,4-dimetil-4-hidroxi-piperidint kapunk. A kapott termék megegyezik a 3. példában kapott termékkel. 30 3. példa IVa képletű vegyületből IV képletű vegyület előállítása 2,49 súlyrész 2-(4'metoxi-benzü)-3,4-dimetil-4-hidroxi-35 -piperidint (a-izomer; előállítható 3-metil-3-pentenil-aminból és 4-metoxi-fenil-glicidátból), 1,71 súlyrész benzil-bromidot és 2 súlyrész kálium-karbonátot szuszpendálunk 30 térfogatrész dimetil -formamidban, majd a kapott szuszpenziót visszafolyató hűtő alkalmazásával 40 6 órán át forraljuk. Hűtés után a reakcióelegyet vízbe öntjük, és a vizes elegyet etiléterrel extraháljuk. A kapott éteres extraktumot 10%-os sósav-oldattal extraháljuk, majd az extraktumot 20%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és a lúgos extraktumot éterrel 45 extraháljuk. Az éteres extraktumot kálium-karbonáttal szárítjuk, majd az étert ledesztilláljuk. így l-benzil-2-(4'-metoxi-benzil)-3,4-dimetil-4-hidroxi-piperidint kapunk olajos konzisztenciájú anyag formájában. Hozam: 3,32 súlyrész. 50 A termék magmágneses rezonancia-spektruma széntetrakloridban (ő): 7,30 (5H, szingulett, —CH2 —C 6 # 5 ); 7,00 (4H, kvartett, —CH2 — C^—OCH3 ); 3,70 (3H, szingulett, — OCH3 ); 55 3,94, 3,43 (1H, 1H, dublett, J = 14 Hz, —NCÍ^—C6 H 5 ); 1,04 (3H, szingulett, C4 —CH 3 ); és 0,91 (3H, dublett, C3 — CH3 ). A kapott termék egy részét ismert módon pikrátjává alakítjuk, majd a kapott sót etanolból átkristályosítjuk. 60 így 159—160 °C-os olvadáspontú, sárga tűkristályokat kapunk 95%-os hozammal. Elemzési eredmények C22 H 29 0 2 N • C6 H 3 0 7 N 3 képletre : számított: C% 59,14; H% 5,67; N% 9,85; 65 talált: C% 59,45;, H% 5,86;, N% 9,87. 5
