166574. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4,5,6- hexahidro- 8-hidroxi-2,6-metano- 6,11- dimetil- 3-(3-metil-2-butenil)-3-benzazocin előállítására

7 166574 8 ves aminokkal alkotott sóikként például piridinnel, dimetil-anilinnel, trietil-aminnal vagy trimetil-aminnal alkotott sóikat. A VIb képletű vegyületre vonatkoztatva mintegy 10—20 térfogatrész savat vagy annak sóját használjuk. A reagáltatást adott esetben oldószer, így például víz vagy ecetsav jelenlétében 80 °C és mintegy 250 °C, előnyösebben mintegy 120 °C és mintegy 150 °C közötti hőmérsékleten mintegy 3—30 órán át végezzük. A kapott III képletű vegyületet ismert módon elkülöníthetjük és tisztíthatjuk. E lépés Az Va képletű vegyületet benzilezzük, majd egy XV vagy egy XVI általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, vagy először egy XV vagy egy XVI általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, és azután benzilezzük. A XV vagy a XVI általános képletű vegyületben R3 jelentése 1—3 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, így például metil-, etil-, n-propil- vagy izopropil-csoport. A XVI általános képletű vegyületben R4 jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, így például metil-, etil-, n-propil, izopropil-, butil-, izobutil- vagy terc-butilcsoport. Az Va képletű vegyület benzilezését benzil-halogeniddel, így például benzil-kloriddal vagy benzil-bromiddal végzett reagáltatás útján végezzük, vagy az Va képletű vegyületet benzaldehiddel reagáltatjuk, és a kapott megfelelő Schiff-bázist redukáljuk. Benzil-halogeniddel végzett benzilezést oldószerben savmegkötőanyag jelenlétében végezzük. Savmegkötőanyagként használhatunk például nátrium-hidrogénkarbonátot, nátrium-karbonátot vagy kálium-karbonátot. Oldószerként használhatunk például metanolt, etanolt, benzolt vagy dimetil-formamidot. A reagáltatást mintegy 50 °C és mintegy 100 °C közötti hőmérsékleten 0,5—10 órán át végezzük. Benzaldehiddel végzett benzilezés esetén az Va képletű vegyületet és a benzaldehidet oldószerben forraljuk. Oldószerként ez esetben használhatunk például benzolt, toluolt, xilolt, metanolt vagy etanolt. A forralási hőmérséklet mintegy 20—150 °C, míg a forralás időtartama 0,5—5 óra. A kapott Schiffbázist ezután redukálószerrel, így például nátrium-bór-hidriddel vagy lítium-alumínium-hidriddel vagy katalitikus hidrogénezéssel, például Raney-nikkel vagy Raney-kobalt katalizátor felhasználásával redukáljuk. A redukálást oldószerben, így például vízben, metanolban vagy etanolban mintegy 0 °C és mintegy 100 °C közötti hőmérsékleten mintegy 0,5—5 órán át végezzük. Az így kapott Vb képletű vegyületet, azaz az N-benzil-3-metil-3-pentenil-amint valamely XV vagy XVI általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, az utóbbi előnyösebb. A XV és XVI általános képletben R3 és R

4 jelentését az E lépés elején ismertettük. Egy mól Vb képletű vegyületre vonatkoztatva mintegy 1,0—3,0 mól XV vagy XVI általános képletű vegyületet használunk. A reagáltatást savas közegben sav és oldószer jelenlétében végezzük. Savként például hidrogén-bromidot vagy sósavat használunk, és a sav mennyiségét úgy választjuk meg, hogy a reakcióelegy pH értéke mintegy 2 és mintegy 4 között legyen. Oldószerként például vizet, metanolt vagy etanolt használunk, A reagáltatást intenzív keverés közben mintegy 70 °C és mintegy 100 °C közötti hőmérsékleten mintegy 10— 150 órán át végezzük. Ha az Va képletű vegyületet először valamilyen XV 5 vagy XVI általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, a fentiekben ismertetett módon járunk el. Az így kapott IVa képletű vegyületet ezt követően benzilezzük. A benzilezést a IVa képletű vegyület és benzil-halogenid reagáltatása útján foganatosítjuk. A reagáltatást oldó-10 szer, így például metanol, etanol, kloroform, dioxán, tetrahidrofurán, benzol, hexán, toluol vagy dimetilformamid jelenlétében savmegkötőanyag, így például nátrium-hidrogén-karbonát, nátrium-karbonát vagy kálium-karbonát felhasználásával mintegy 20 °C és mint-15 egy 200 °C közötti hőmérsékleten mintegy 1—20 órán át végezzük. így IV képletű vegyületet kapunk. Ez a vegyület ismert módon elkülöníthető és tisztítható. F lépés Az ebben a lépésben végzett gyűrűzárást a D lépésben ismertetett módon végezzük. 25 G lépés Az F lépésben kapott III képletű vegyületet valamely 30 XVII általános képletű vegyülettel — ahol X halogénatomot, így például klór-, bróm, vagy jódatomot jelent — reagáltatjuk. Egy mól III képletű vegyületre vonatkoztatva mintegy 1,0—1,2 mól XVII általános képletű vegyületet hasz-35 nálunk. A reagáltatást rövidszénláncú alifás keton, így például aceton, metil-etil-keton vagy ciklohexanon jelenlétében végezzük. A III képletű vegyületre vonatkoztatva mintegy 5—10 térfogatrész rövidszénláncú alifás ketont használunk. 40 A reakcióhőmérséklet mintegy —10 °C és mintegy 30 °C, előnyösen mintegy —5 °C és mintegy 20 °C közé eső hőmérséklet. A reakcióidő mintegy 1—96 óra. A kapott termék elkülönítés vagy tisztítás nélkül a következő eljárási lépésben felhasználható, de kívánt esetben 45 ismert módon elkülöníthető és tisztítható. A kapott II képletű kvaterner ammóniumsó kétféle diasztereomért («-típusú és B-típusú) képezhet. A két izomer egyformán használható a következő eljárási lépésben kiindulási anyagként. Kívánt esetben azonban a két izomer pél-50 dául frakcionált kristályosítással elválasztható. H lépés 55 A II képletű vegyületet redukáljuk. A redukálást katalitikus hidrogénezéssel Raney-kobalt katalizátor felhasználásával ammónia jelenlétében végezzük. A redukáláshoz általában oldószert használunk. A II képletű vegyületre vonatkoztatva mintegy 0,25—2 térfogatrész 60 Raney-kobaltot használunk. A használt oldószerrel mintegy 0,1—5 súly% ammóniát használunk. Oldószerként használhatunk például metanolt, etanolt, propanolt vagy ezen alkoholok vízzel alkotott elegyeit. A redukálást 0—50 °C-on mintegy 10—50 órán át 65 végezzük, 4